Bcl6基因造型辅助T细胞刺激产生抗体
单个基因的表达程序辅助T细胞免疫系统燃料快速增长和多样化的抗体细胞结构与自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤的发展,科学家们在德克萨斯大学安德森癌症中心在今天报道科学快讯提前在线出版的杂志科学。
研究小组发现的基因Bcl6 naďve在分化中扮演至关重要的角色T细胞成一个卵泡辅助T细胞(Tfh)。
“Tfh细胞第一次注意到结构称为生发中心发现淋巴系统——在淋巴结和脾脏,“陈董资深作者说,博士,教授安德森的免疫学。生发中心强大的机器,生产出大量的抗体。
适应性免疫系统中B细胞抗原呈现——一块独特的入侵细菌或病毒,T细胞。绑定naďve T细胞抗原转换到辅助T细胞分泌细胞因子,帮助B细胞扩张和产生大量的抗体消灭入侵者。
Tfh细胞主要集中在生发中心B细胞,在那里他们发挥辅助T细胞的传统角色B细胞增殖和抗体的发展。
”不仅在生发中心B细胞增殖但他们也接受hypermutation免疫球蛋白基因,这样他们就可以产生多种抗体类,“东说。“这些突变也允许生产抗体为自己的目标抗原亲和力较强。”
有缺陷的过程。Tfh细胞和生发中心已与抗体介入自身免疫性疾病红斑狼疮和类风湿性关节炎等,董指出。在这些疾病中,生发中心可能会产生错误的类型的抗体以巨大的体积。
遗传hypermutation在生发中心B细胞产生基因组不稳定性的温床,这导致某些类型的B细胞淋巴瘤,东说。
科学家们开始理解Bcl6的角色,这是短的b细胞淋巴瘤6,一个转录因子之前是有选择地表达Tfh细胞。
去年,东和他的同事们发表在《华尔街日报》免疫,细胞因子il - 6和IL-21驱动Tfh细胞的分化。然而,这些细胞因子是如何工作一直不清楚。在当前的研究中,研究小组报道,il - 6和IL-21诱导表达Bcl6没有转化生长因子β(TGFß)驾驶T细胞分化成Tfh。“不仅是Bcl6 Tfh细胞表达的转录因子,它还产生了这些细胞的主要功能,“东说。
当TGFß存在il - 6和IL-21, T细胞分化成炎性Th17辅助细胞。
另一组实验表明,区分出Th17 Bcl6表达抑制T细胞,Th1、Th2细胞辅助其他三行细胞
最后,当Bcl6基因在小鼠模型中被淘汰,Tfh是无处可寻。“Bcl6绝对是所需Tfh生成和阻止其它途径也很重要,因为它会导致辅助T细胞成其他细胞类型,“东说。
解决的分子编程Tfh建立它作为第五独特的辅助T细胞谱系。
东和他的同事们将继续描述Tfh及其与其他辅助T细胞的关系。董Th17细胞的发现者之一,他和他的同事发现了第三个辅助T细胞谱系,传统观念认为,只有两个这样的线。他们还表明,Th17分泌interleukin-17,涉及炎症和自身免疫性疾病。
