促进癌细胞生长的蛋白质
伯纳姆医学研究所的科学家们(Burnham)发现Caspase-8蛋白,bob88体育平台登录长期扮演着重要的角色在促进程序性细胞死亡(凋亡),帮助传递信号,可导致肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭周围组织。该研究发表在《华尔街日报》癌症研究6月15日。
领导的科学家小组Kristiina Vuori,医学博士博士,教授,癌症中心主任伯纳姆,表明Caspase-8引起神经母细胞瘤癌细胞增殖和扩散的作用。第一次Caspase-8显示中发挥关键作用的生长信号传送表皮生长因子(EGF),导致细胞分裂和入侵。研究人员还发现了一个RXDLL氨基酸基序控制EGF受体的信号通过蛋白激酶Src到主细胞增殖调节蛋白质、MAPK。同样的信号通路刺激神经母细胞瘤细胞迁移和侵犯邻近组织——一个关键的过程癌症转移。
“Caspase-8有定义良好的角色在促进细胞凋亡,特别是在应对所谓的死亡受体激活细胞外,“达伦·芬利说博士论文的第一作者。“尽管Caspase-8参与细胞凋亡,很少在肿瘤删除或沉默,表明这是放弃癌细胞腿以其它方式。我们的研究表明,Caspase-8通过激活MAPK通路通过Src。”
使用immuno-blot化验,科学家们表明,表皮生长因子信号没有癌症细胞系中缺乏Caspase-8, EGF可以恢复信号与野生型Caspase-8重组细胞。序列同源性的研究有助于确定一个RXDLL主题的蛋白质,序列已被证明在其他蛋白质在细胞信号传导功能。研究人员还使用immune-blot化验证明重组Caspase-8缺乏细胞与Caspase-8突变RXDLL域没有导致表皮生长因子信号。这表明Caspase-8介导信号通过RXDLL域。科学家们曾在另一项研究表明,Caspase-8 associates Src,蛋白质参与肿瘤细胞增殖。在这项研究中,他们显示中断在这个协会会破坏表皮生长因子信号表明Caspase-8施加EGF信号通过Src。
癌症的结果减少过度的细胞分裂和细胞死亡。许多人类肿瘤的细胞死亡的蛋白质丢失,让癌细胞忽略信号,抑制经济增长。细胞,可以逃避细胞凋亡有明显的生长优势。因为Caspase-8参与程序性细胞死亡,它似乎减少Caspase-8癌症细胞将提供一个增长的优势。然而,这是很少观察到在人类癌症。
通过提供一个更完整的理解分子机制参与肿瘤细胞增殖和迁移,这些结果指向Caspase-8作为新颖的治疗干预点治疗多种类型的人类癌症。
