研究确定了三苯氧胺如何刺激子宫细胞生长和癌症

加州大学旧金山分校的研究人员发现了一个新的“前馈”通路连接雌激素受体在子宫的膜过程,增加当地的雌激素水平和促进细胞生长。

研究具有重大意义,帮助确定为什么它莫西芬和其他合成雌激素会增加子宫内膜异位和子宫癌症,并确定一个可以有针对性的途径药物疗法这些疾病,研究人员说。

研究成果发表在2009年7月1日的“癌症研究,“美国癌症研究协会杂志》上。该报还可以在网上找到http://cancerres.aacrjournals.org/current.shtml。

研究发现,当激活雌激素,子宫内膜细胞从患有子宫内膜异位或人类子宫癌细胞发起一个前所未知的信号级联,导致细胞复制,进一步生产雌激素,该报说。

随后的循环导致异常生长的细胞衬里子宫,或子宫内膜,发生在子宫内膜异位和子宫癌症,据资深作者冬青a·英格拉博士,加州大学旧金山分校医学院的教授的细胞和分子药理学。

“事实证明,流离失所的子宫内膜细胞,如那些在这项研究中,使用雌激素工厂,”英格拉说,他也隶属于加州大学旧金山分校海伦Diller家庭综合癌症中心和加州大学旧金山分校生殖中心的科学。“他们抽出雌激素前馈通路,所以产生的雌激素越多,越雌激素他们生产的能力。”

虽然这个途径是前所未知的,英格拉汉姆说,2009年6月发表的一篇论文由新墨西哥大学的研究人员发表在《“自然化学生物学”显示,阻断受体GPR30在鼠标这个途径减少子宫增生。这两个在一起,她说,验证研究人员现在认为可能是在解决一个关键领域子宫癌和子宫内膜异位症。

子宫癌是第四个女性最常见的癌症,每年有超过37000名女性被诊断出仅在美国,根据疾病控制中心的数据。

子宫内膜异位,子宫内膜细胞生长在子宫以外的地区,是最常见的妇科疾病,影响了550万多名妇女在北美,根据美国国家卫生研究院。这种疾病经常会导致严重的疼痛和可能导致不孕。

与临床医生合作在芝加哥西北大学,加州大学旧金山分校的团队分析了细胞异位子宫内膜异位症的女性。通过研究这些患者的子宫内膜细胞,团队能够识别不同寻常,循环途径涉及到这些细胞,跨膜雌激素受体GPR30和核受体SF-1。

研究人员提出,这个途径增加局部的浓度雌激素一起,经典雌性激素受体信号、控制的增殖的影响这些雌激素促进子宫内膜异位和子宫内膜癌。

加州大学旧金山分校团队使用一个独特的化学生物学方法,利用tamoxifen-like化合物在实验室开发的合著者托马斯·斯坎兰博士隶属于加州大学旧金山分校化学药品和化学生物学系在波特兰俄勒冈健康科学大学。

“他莫昔芬和其他合成雌激素已经知道增加的风险子宫癌,但到目前为止,我们不知道为什么,在细胞水平上,”英格拉说。“我们认为这个途径将是一个重要的在解决一个谜。”

来源:加州大学旧金山