遗传变异与贫穷相关响应,心血管结果与使用氯吡格雷
一定的遗传变异患者接受抗血小板药物氯吡格雷有血小板减少对治疗的反应和那些经皮冠状动脉介入(程序如球囊成形术或冠状动脉支架置入用来打开缩小)的心血管事件风险增加在第二年比病人没有这种变体,在8月26日出版的一项研究显示《美国医学会杂志》。
“双重抗血小板治疗,包括氯吡格雷和阿司匹林抑制血小板功能,预防缺血性事件和改善结果后急性冠脉综合征(如心脏病或不稳定性心绞痛)和经皮冠状动脉介入(PCI),”作者写本文的背景信息。氯吡格雷治疗改善结果通过抑制二磷酸腺苷(ADP);一个核苷酸)刺激血小板激活。然而,变化对氯吡格雷反应良好,与停止响应与复发性缺血性事件有关。一些研究已经表明,遗传变异可能影响氯吡格雷的反应,特别是基因变异CYP2C19 * 2。
阿兰·r·Shuldiner医学博士马里兰大学的医学院,巴尔的摩,和他的同事们进行了全基因组关联研究ADP-stimulated血小板聚集来识别基因与氯吡格雷的反应的变化有关。抗血小板药物基因组学的干预(爸爸)研究(2006 - 2008),研究人员对7天服用氯吡格雷429健康的阿米什人,测量了血小板的反应。人口在这个研究旧秩序(Amish)是一个相对同质的群体中混杂变量(因素可以影响结果),包括药物使用和生活方式,是最小化。基因分型结果进行全基因组关联研究紧随其后的功能丧失细胞色素P450 (CYP) 2 c19 * 2变种。爸爸研究中发现被检查的关系扩展CYP2C19 * 2基因型血小板功能和心血管的结果在一个独立的样本227名患者接受经皮冠状动脉介入。
研究人员发现,血小板对氯吡格雷反应是高度遗传的。”事实上,后续的基因表明功能丧失CYP2C19 * 2变种与氯吡格雷的反应和可能占大多数的协会最初的全基因组关联研究中检测到的信号。CYP2C19 * 2基因型占大约12%的氯吡格雷的变化反应。随着年龄和性别,大约22%的氯吡格雷的反应的变化可以解释道。尽管大量的和非常重要的,大多数的血小板对氯吡格雷反应仍然无法解释的变化,”作者写道。
样本的clopidogrel-treated接受PCI的患者,经过1年的随访,CYP2C19 * 2基因型携带者的(20.9%比10.0%)更有可能有一个心血管缺血性事件或死亡而非携带者。
“CYP2C19基因型可能是有用的在帮助临床医生选择最有效的抗血小板疗法和剂量对于一个给定的个人。CYP2C19 * 2的基因型可能受益更多的从一个不包括氯吡格雷的抗血小板疗法,如第三代thienopyridine普拉格雷,或ticagrelor cangrelor。氯吡格雷等,这些药物抑制ADP-stimulated血小板聚集,但并不依赖CYP2C19激活。Genotype-directed决定使用哪些抗血小板剂在一个特定的病人也可能产生重要的经济影响,如果成本同样有效的药物有很大的不同。是否CYP2C19 * 2运营商可能受益于增加剂量氯吡格雷还不知道,”作者写道。
“前瞻性随机临床试验将是必要的,以确定的疗效CYP2C19 genotype-directed治疗循证临床决策。”
更多信息:《美国医学会杂志》。2009年,302 (8):849 - 858
