新的治疗方法提供更好的生存在结肠直肠癌和新鲜的挑战
结直肠癌(CRC)是癌症死亡的第二大原因在西方世界。幸运的是今天医生有丰富的药物疗法可以改善生存长度为更先进的癌症患者。现在基因生物标记物的发现与CRC意味着有针对性的个性化药物日益普遍。
CRC影响约150000名患者,在美国每年导致超过52000人死亡。在早期阶段,CRC通常可以通过手术治愈。在更高级的,缓和的情况下,大量的药物疗法发挥作用,根据梅奥临床肿瘤学家Axel Grothey, MD。在他的论文中医疗先进的结肠直肠癌癌症2009年,本周发表在《华尔街日报》医学肿瘤学治疗的进步,Grothey细节目前治疗的相互作用。
肿瘤学家现在整合传统的细胞毒性药物铂和伊立替康(直接战斗肿瘤细胞)与治疗如贝伐单抗和表皮生长因子受体(EGFR)抗体,小说西妥昔单抗和帕尼单抗靶向制剂标准药物治疗。结果是,总体生存中值转移CRC现在首次超过两年。
几十年来,标准的一线治疗包括药物氟尿嘧啶(研究者用)+亚叶酸,帮助只有五分之一的病人平均生存一年。在1990年代后期和2000年代早期,铂和伊立替康研究者用的支柱和亚叶酸导致戏剧性改善生存中值近24个月。最近,生物制剂如贝伐单抗、西妥昔单抗,和帕尼单抗,已经为许多病人产生了更好的结果。
“这无论如何强调都不为过,这些显著的改善患者的结果CRC的数量是密切联系的活跃的药物用于治疗这种疾病,“Grothey说。然而,他补充说,这种治疗丰富还提供肿瘤学家与特定的管理挑战发达CRC姑息治疗,尤其是当他们使用靶向制剂。
一个有针对性的代理是贝伐单抗(单克隆抗体由Genentech贸易名称阿瓦斯丁)下,抑制血管内皮生长因子(VEGF),肿瘤使用天然蛋白质生长新的血管(血管)。贝伐单抗在美国是第一个可用的血管生成抑制剂,并已成为建立一个标准的组成部分一线化疗。
迄今为止,没有研究人员已经确定了一个预测标记转移CRC贝伐单抗的活动。根据Grothey,关键问题围绕贝伐单抗的使用缓和的设置是否提供临床效益除了肿瘤进展的阶段,哪些病人组bevacizumab-related毒性的风险更高。数据从一个大的观测,non-randomised Grothey和他的同事在2008年的队列研究表明患者可能受益于继续使用贝伐单抗肿瘤进展。随机III期临床试验正在进行中在欧洲和美国,以确定这应该成为标准的做法。
抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体西妥昔单抗(艾比特思)和帕尼单抗(Vectibix)都是有针对性的单克隆抗体治疗疗效与化疗相结合或所证明的那样,形成鲜明对比贝伐单抗,单独使用。试验没有病人组显示有限的结果。但现在临床试验和转化的研究表明,那些先进的CRC患者必须有一个肿瘤与特定的基因突变(野生型KRAS和野生型BRAF)对表皮生长因子受体抗体是有效的。测试了BRAF和KRAS突变不包括大约一半的CRC患者无效,但有害的(且昂贵)的治疗西妥昔单抗和帕尼单抗。
临床决定目标是否迅速缩小肿瘤,是否尝试治疗手术或迅速增强短期生活质量或生存,或目标而不是长期的生活质量与最低的副作用将确定医师的选择方法。
“虽然生物标记将提供一些指导意见,代理可能是有用的在一个特定的环境,特别是对表皮生长因子受体抗体的使用,根据临床个性化治疗参数的重要性在怎么强调都不为过,“Grothey说。
靶向制剂已成为不可或缺的一部分药物治疗先进的CRC。肿瘤学家的下一个挑战是开发原理和biomarker-based处理算法将所有潜在活性代理作为个性化的治疗。
更多信息:晚期大肠癌的医疗在2009年由a Grothey本周发表(2009年8月21日星期五)发射治疗医学肿瘤学的发展问题。本文将从免费在线一段有限的时间tam.sagepub.com/cgi/rapidpdf/1758834009343302v1
来源:圣人出版物