复制DNA损伤处突出Fanconi贫血和乳腺癌的蛋白质
而Fanconi贫血(FA)是一种罕见的和危险的疾病,新实验室研究德克萨斯大学安德森癌症中心显示它可能导致研究人员对线索更多的常见疾病,包括高度遗传类型的乳腺癌。
在一项研究发表在9月11日出版的《华尔街日报》分子细胞,科学家报告说,招聘的蛋白质是由DNA损伤网站复制FA和BRCA癌症蛋白质。
雷雳博士,安德森在实验放射肿瘤学教授,该研究的通讯作者,他15年职业生涯的大部分时间都用在研究人体修复DNA损伤。他说DNA交联是最严重的一种DNA损伤;他们实际上在某些药物对癌症,包括顺铂。
答案一直难以捉摸
FA、遗传性疾病,是极其敏感的DNA交联,患癌症的风险很高。如何Fanconi通路保护细胞DNA交联以及是否足总蛋白质交联法直接在仍不清楚,尽管广泛的研究。
“我们的实验室已经工作近10年对交联FA细胞为何如此敏感,”李说。“我们已经知道它必须与他们如何处理DNA交联,但是这是第一次我们已经能够确定其中一些的原因。”
足总涉及13个基因;其中任何一个的突变可以导致疾病。最近三个足总基因被发现与乳腺癌易感基因BRCA2, BACH1 PALB2。
“这使我们开始检查乳腺癌基因,因为我们认为他们可能与DNA交联剂的修复,”李说。
研究人员开发出一种新型遗传技术,eChIP chromatin-IP-based策略,检查足总蛋白质与DNA交联。
”模型的科学家们一直在多年后,所有13个基因必须共同努力,应对DNA交联,必须有某种形式的级联或连锁反应,”李说。“我们发明了一种新的遗传技术特别针对蛋白质交联出席。”
新方法产生的答案
使用这个新工具,研究人员发现,英足总基因存在于交联的网站。这是第一次FA与DNA交联直接有关的蛋白质损伤在分子水平上。
“令人吃惊的是,乳腺癌的蛋白质,尽管它们存在交联,必须在交联DNA复制,”李说。“如果有一个基因组DNA损伤,但没有DNA复制,规范化FA蛋白质用于处理损害。乳腺癌相关的足总蛋白质是照顾停止DNA复制的DNA损伤。”
李说这将导致一个新的范例,必须有两个单独的子组内或subpathways 13足总基因。
“这项研究的主要含义是,现在我们有一个新的工作模式,”李说。“这为未来的研究提供一个新的方向乳腺癌蛋白质和DNA损伤反应。
“我们下一步是继续观察足总蛋白质和乳腺癌相关的子群蛋白质帮助保护细胞DNA交联的伤害。在更一般的意义上,这些细胞机制如何最终可以帮助我们减少变异,最终导致癌症。”
