科学家发现了一种新的蛋白质伙伴关系，可导致儿童肿瘤消退
(PhysOrg.com)——为什么有些儿科癌症能够自发消退?魏茨曼研究所生物化学系的Michael Fainzilber教授和他的团队似乎出人意料地找到了部分答案。为了更好地理解作用机制，进一步的研究可能会在未来导致能够诱导某些肿瘤消退的药物的开发。
TrkA是一个特殊的细胞受体以“反生命主张”而闻名:当神经生长因子蛋白与TrkA受体结合时，它会激活受体，促进神经元的生长和存活。
因此，当范尼齐尔伯和博士生Liraz Harel、博士后Barbara Costa博士、技术人员Zehava Levy以及前博士生Marianna Tcherpakov博士一起进行筛选测试，以确定参与这一信号级联的其他分子时，他们惊讶地发现TrkA可能不是它看起来的那样。他们发现，如果TrkA与另一种名为CCM2的分子(在这一信号级联中新发现的玩家)合作，它们就会成为“犯罪伙伴”，TrkA就会变成细胞杀手!
然而，尽管有些矛盾，但这种非典型的行为实际上可能是为生命而生的。这一观点来自于对儿童神经源性肿瘤的研究结果，特别是神经管母细胞瘤——最常见的一种恶性脑瘤第二常见的恶性肿瘤20岁以下儿童;而成神经细胞瘤是儿童最常见的颅外实体癌。成神经细胞瘤表现出不寻常的行为，是少数已知的人类恶性肿瘤之一，在某些情况下表现出自发消退，但没有人知道如何或为什么。研究表明，预后阳性的肿瘤通常表达TrkA，而侵袭性肿瘤不表达TrkA。然而，TrkA如何诱导肿瘤回归尚不清楚，其机理也是个谜。
如果CCM2是肿瘤消退之谜中缺失的一块呢?他们与德国的一组科学家一起，在神经母细胞瘤患者的肿瘤中进行了大规模的基因表达研究，从收集的患者样本中检测了CCM2和TrkA的表达水平。结果是明确的:TrkA和CCM2总是在某些肿瘤中同时表达——这些肿瘤表现出最高的消退发生率和患者生存期!
他们通过在一些细胞中阻断TrkA或CCM2的表达来证实他们的结果，这导致了细胞的存活。另一方面，通过向缺乏CCM2的细胞引入CCM2，如果TrkA也存在，则会诱导细胞死亡，这表明这种机制可能导致肿瘤消退。
这项研究，最近发表在神经元他是第一个阐明TrkA这种矛盾的“促细胞死亡”行为的人之一，也是第一个确定CCM2作为这一特殊途径的关键辅助物的人。他们甚至详细描述了这两种分子是如何相互作用的。
