癌细胞的化学敏感性取决于蛋白质的依赖

两种不同的抗凋亡蛋白支持癌细胞生存通过相同的机制,然而对化疗药物的敏感性不同,布鲁内尔等。研究报告将发表10月26日,2009年和2009年11月2日,打印的问题细胞生物学杂志(JCB)。

癌细胞往往依赖于一个或多个抗凋亡蛋白避免死亡而继续增殖。bcl - 2,例如,在许多癌症中,消除pro-apoptotic蛋白质以防止permeabilizing线粒体和启动细胞死亡。其他肿瘤是依赖于一个相关的叫做mcl1的蛋白质,但不知道这个bcl - 2家族的成员。布鲁内尔等人创建的白血病小鼠overexpressing mcl1和他们相似的老鼠相比,生产过剩的bcl - 2。

这两种所遭受的白血病小鼠相同,然而一种叫做BH3分析的技术是能够区分细胞来源于不同动物通过展示一个依赖一个或其他的两个抗凋亡蛋白。免疫沉淀反应实验表明mcl1和bcl - 2工作隔离两个pro-apoptotic目标相同。

惊讶,白血病细胞依赖mcl1更敏感的化疗药物比BCL-2-dependent同行。布鲁内尔等人发现,不同的细胞毒性药物引起的快速减少mcl1通过proteosome-mediated降解蛋白质含量,使细胞死亡迅速进行。bcl - 2蛋白却更加稳定,所以需要更多的时间和更多的药物杀死BCL-2-dependent癌症细胞。

因此,在肿瘤形成过程中所选择的块中细胞凋亡不一定是完整的,并能对癌症的化学敏感性产生重大影响。资深作者安东尼Letai现在计划用BH3剖析人类肿瘤,确定哪些抗凋亡蛋白质病人的癌症依赖和关联这个肿瘤对化疗的反应。

更多信息:布鲁内尔J.K.,等。2009。j .细胞生物。doi: 10.1083 / jcb.200904049

资料来源:洛克菲勒大学(新闻:网络)