新染色体异常发现白血病与唐氏综合症有关

研究人员发现了一个新的染色体异常在急性淋巴细胞白血病(ALL)出现在音乐会和另一个突变引起癌症。这一最新异常在唐氏综合症儿童尤为常见。

这些发现已经导致了新的诊断测试和潜在工具跟踪病人对治疗的反应。领导的研究中,科学家从圣裘德儿童研究医院,也突显出一个新的潜在治疗。临床医生已经规划试验一种实验性药物目标改变的基因之一。

这项研究发表在10月18日的在线版自然遗传学。

“大部分孩子都缺乏发现之一,常见的染色体异常。同时,唐氏综合症儿童的风险也在增加,但尚不清楚的原因,”查尔斯Mullighan医学博士说博士,助理成员圣裘德病理学系。Mullighan是这项研究的资深作者,科学家从10机构参与美国和意大利。“我们的研究结果提供了重要的数据关于机制造成白血病在这些情况下,”他说。

而不是正常的双23条染色体,患有唐氏综合症的人多了一份一个染色体,在这种情况下21号染色体。染色体的DNA和携带的基因作为生命的装配和操作手册。唐氏综合症是与各种各样的医疗和发展相关的问题,包括10 - to-20-fold的风险增加。但唐氏综合症患者很少有基因和染色体改变通常与童年有关。直到最近的遗传基础这些患者的风险是未知的。

圣裘德科学家发现的新基因改造后早期观察。他们曾在一个地区发现了重复删除X和Y染色体上的DNA复制。该地区被称为1或PAR1 pseudoautosomal区域。

PAR1删除仅在患者发现所有被称为B-progenitor的亚型。这是最常见的儿童B-progenitor所有和唐氏综合症。在这项研究中,研究人员筛选近400儿童,其中包括75名患有唐氏综合症。删除出现在B-progenitor所有患者的7%,但在超过一半的患者B祖和唐氏综合症。

删除两个基因的融合结果,P2RY8 CRLF2。融合了CRLF2表达式P2RY8启动子的控制下。因此,CRLF2表达式跳跃高达10倍。

“CRLF2表达标识一组的所有情况下以前不好的特点,并提出一些新的治疗方法,可以提高患者存活率。唐氏综合症患者特别容易受到标准化疗并发症,并可能因此受益于新的治疗方法,”凯伦拉宾医学博士说,德克萨斯儿童癌症中心研究的合著者。她是一个贝勒医学院的儿科血液学/肿瘤学助理教授。

CRLF2蛋白通常形式的一部分小生长因子受体,称为细胞因子结合白细胞被称为淋巴细胞。细胞因子,胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和CRLF2扮演着重要角色的发展被称为T淋巴细胞的免疫细胞在炎症和过敏性疾病。他们以前从未与白血病有关。

CRFL2是第二个基因与发展B-progenitor唐氏综合症患者。第一,一个叫做JAK2基因,在2008年被发现。JAK2属于一个家庭的基因产生的酶称为激酶。如果永久开启,激酶可以触发控制细胞生长是癌症的一个特点。

木菠萝突变也与其他癌症。JAK激酶靶向的药物已经在临床试验中对各种血液疾病的成年人。额外的试验计划与其他亚型的童年。

在这项研究中,研究人员发现了一个重大的改变之间的联系在CRFL2和JAK2基因。几乎所有的木菠萝突变患者观察CRLF2变化。几乎28%的唐氏综合症患儿,都有CRFL2和木菠萝基因的变化。

“这一直是一个谜,为什么木菠萝突变唐氏综合症都是不同于其他癌症,”Mullighan说。“在这里,我们表明,木菠萝突变在一起几乎总是观察染色体改变,结果在表达CRLF2。”

当木菠萝突变和CRLF2增产引入白细胞生长在实验室里,这些细胞被改变了,不再需要细胞因子生长。无论是遗传改变自己产生同样的效果。研究人员还报告了他们的影响可能被削弱的药物目标木菠萝突变。

“我们表明,两种蛋白质,CRLF2突变JAK2、身体互动,一起改变白细胞。这项工作已经确定了一个新的途径导致白血病的发展,”Mullighan说。下一步是确定如果这些突变小鼠模型的交互。

来源:圣裘德儿童研究医院