同时设计药物和解毒剂可以改善病人的护理
想象一下,一个外科病人服用了血液稀释药物,开始出血超过预期,而解毒剂立即起作用——因为血液稀释剂和解毒剂的设计是协同作用的。杜克大学医学中心的研究人员设计了一种方法,可以对一种被称为适体的完整的、多功能的药物进行检测,并将他们的发现发表在《柳叶刀》上自然医学.
“使用任何抗凝剂,你都是在试图减少血栓的几率,因为在治疗过程中它会导致心脏病发作或中风,”Bruce Sullenger博士说,他是资深作者和研究副主席,外科教授Joseph W.和Dorothy W. Beard。然而,在抗凝治疗(如手术或血管成形术)期间和之后,出血是一种常见的副作用。
这些新的解毒剂可能会给医生提供一种方法,在出血成为问题或中和其他不良事件或毒性时,快速准确地停止使用抗凝血剂。
杜克大学的研究人员刚刚完成了一系列成功的临床试验病人服用血液稀释剂适体和解药用来逆转适配体的作用。
“我们已经证明,这种类型的解毒剂可以逆转任何适配体药物的作用,并且有许多适配体正在开发中,”Sullenger说。他们的方法相当于一种适用于整个适体家族的万能解药。他说:“我们预测,这一进展将显著增加使用解毒剂可控治疗剂更安全治疗的疾病数量。”
这种新方法被称为基于rna的适体技术,“为制造更安全的药物提供了机会,”Sullenger说,他同时也是杜克大学转化研究所的负责人。“现在我们可以设计一种通用的适配体解毒剂,原则上我们第一次可以为患者和他们的医生提供额外的药物控制。”
适体是寡核苷酸,与特定目标分子结合的核酸短链。如果病人服用适配体药物,这种药物是人体内唯一游离的寡核苷酸。
研究人员研究了8种适体药物,并表明他们引入的解毒剂可以逆转任何药物的活性,而不管药物的顺序、形状或靶标如何。
与基于抗体的药物相比,适体药物的一个优点是核酸通常不会被人体免疫系统识别为外来病原体。适配体通常不会引发免疫反应,Sullenger说。
该研究的主要作者Sabah Oney博士说:“这项技术可以应用于任何基于寡核苷酸的治疗方法,这种治疗方法在患者的血液循环中是免费的。”Sabah Oney博士曾在Sullenger实验室工作,现在是b3bio的高级科学家,b3bio是Sullenger帮助在三角研究园共同创建的生物技术公司。
Oney说:“随着临床试验中此类药物的数量不断增加,我们相信这一发现可以有非常广泛的应用,并提高这些治疗方法的安全性。”“这可以迅速转化为临床,并导致一种全新的更安全的治疗剂。”
迄今为止,美国食品和药物管理局已经批准了一种适配体,用于治疗导致失明的黄斑变性。其他几种正在测试和开发中,用于心血管、血液病和癌症患者。
“这项研究可能代表了使用核酸作为高选择性抗血栓药和中和聚合物的可控治疗的下一个前沿,”杜克大学心脏病学和血液学医学教授、杜克大学临床研究所(DCRI)的科学家理查德·c·贝克尔博士说,他一直致力于适体解毒剂的临床试验。“Sullenger实验室与DCRI合作开创的抗血栓治疗转化平台强调了临床医生和科学家合作的无限潜力,目的和承诺促进患者护理。”
“未来的优化应该进一步提高从循环中隔离适体的效力,这将刺激许多新的适体药物的开发,”詹姆斯·b·杜克大学生物医学工程教授、该研究的合著者锦梁(Kam Leong)说。
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