酶的遗传变异与接受他莫昔芬的妇女的结果有关
在患有早期乳腺癌的妇女中，某种酶的遗传变异似乎与接受他莫西芬治疗的妇女的临床结果有关，根据10月7日出版的一项研究《美国医学会杂志》．
＂它莫西芬在过去25年里一直是乳腺癌内分泌治疗的金标准。据估计，50万妇女的生命已经通过辅助[补充]他莫西芬治疗得到挽救，”根据文章中的背景信息。他莫西芬的生长抑制作用是由其代谢产物4-羟基他莫西芬和内源性他莫西芬介导的。
活性代谢物的形成是由多态细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶引起的。大约有100个CYP2D6基因变异已经被确定，它们在人群中表现为4种不同的表型，广泛(正常活性)，中等(活性降低)，低(无活性)和超快(高活性)代谢，并且已经证明了与内源性素血浆浓度有关的基因剂量效应。因此，可以推测活性代谢物形成的基因型相关差异影响对他莫西芬的治疗反应。”
维尔纳·施罗斯博士。玛格丽特·费希尔-博施博士研究所的研究员临床药理学在接受他莫西芬作为补充治疗的女性中，CYP2D6变异是否与临床结果相关?这项研究包括了1325名在1986年至2005年间被诊断为I期至III期乳腺癌的患者，她们主要是绝经后患者(95.4%)。最后一次随访时间为2008年12月，中位随访时间为6.3年。对肿瘤组织或血液中的CYP2D6变异进行基因分型酶活性．女性被分为广泛(n = 609)，杂合子广泛/中间(n = 637)，或较差(n = 79) CYP2D6代谢。
研究人员发现，乳腺癌CYP2D6功能降低或缺失患者与广泛代谢患者的事件发生率。作者写道:“在9年的随访中，广泛代谢物组的复发率为14.9%，杂合子广泛/中间代谢物组的复发率为20.9%，差代谢物组的复发率为29.0%，全因死亡率分别为16.7%、18.0%和22.8%。”与广泛代谢物相比，杂合子广泛/中间代谢物的复发风险增加40%;代谢不良者的风险几乎是前者的两倍。
“与广泛代谢者相比，CYP2D6活性降低的人(杂合子广泛/中等和低代谢)无事件生存期和无病生存期更差，但总生存期无显著差异。”
“基因分型有可能识别女性具有CYP2D6代谢不良表型且使用他莫西芬与不良结果相关的患者，因此提示考虑替代形式的辅助内分泌治疗，”作者总结道。
更多信息:《美国医学会杂志》．2009, 302[13]: 1429 - 1437。
资料来源:JAMA and Archives Journals (新闻：网络）
