前列腺肿瘤可以改变小鼠的免疫细胞的功能

(PhysOrg.com)——研究人员发现,小鼠的前列腺肿瘤可能会导致免疫细胞CD8 + T细胞改变其功能从细胞有抗肿瘤活性,抑制免疫反应。这一发现,研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),美国国立卫生研究院的一部分,具有重要影响的癌症免疫疗法的设计。

网上,新的研究发表在10月15日,2009年发行的免疫学杂志。

“CD8 + T细胞转化为抑制细胞肿瘤的机制之一可能是限制控制免疫系统的能力肿瘤的生长说:“阿瑟·a .赫维茨博士,肿瘤免疫和公差组主管NCI的中心癌症研究。老鼠“研究这个过程可能有助于解释为什么有些癌症患者的最初反应他们的免疫疗法,但随着时间的推移,这种反应失败。”

在小鼠和人类,当免疫系统遇到病原体或其他外来入侵者,就会越来越多的免疫反应。这个反应的一部分涉及到招聘和CD8 + T细胞的激活,也称为细胞毒性T细胞或杀手T细胞,帮助消灭入侵者。CD8 + T细胞也对肿瘤细胞在免疫反应中发挥作用。其他T细胞,称为CD4 + T调节细胞,抑制CD8 + T细胞的活动。这些调节性T细胞免疫抑制有助于防止身体攻击自己的细胞。高水平的CD4 + T调节细胞也与某些癌症的预后不良有关。此外,在老鼠身上的研究表明,阻塞的免疫抑制活性调节性T细胞对肿瘤增强身体的免疫力,导致肿瘤生长缓慢,提高抗肿瘤癌症疫苗引发的免疫反应。

老鼠最近的证据表明,CD8 + T细胞可以开发抑制CD4 + T调节细胞活动类似。此外,CD8 +抑制细胞中发现了癌症患者。这些抑制细胞的存在可以解释早期赫维茨的研究小组发现,前列腺肿瘤特异性CD8 + T细胞注入小鼠前列腺肿瘤迁移到肿瘤但后来变得反应迟钝,或获得耐受性,肿瘤细胞。它仍不清楚,但是,是否抑制的CD8 + T细胞有抑制活动之前,他们到达肿瘤或是否转化为抑制细胞的肿瘤。

在新的研究中,赫维茨的研究小组发现,CD8 + T细胞获得免疫抑制功能后进入小鼠肿瘤微环境,包括附近的非癌变细胞免疫细胞除了肿瘤细胞。研究人员发现,肿瘤特异性CD8 + T细胞与肿瘤能够抑制非特异性T细胞的增殖能力,然而从淋巴结中分离出肿瘤特异性CD8 + T细胞的老鼠无法这样做。

这个anti-proliferative活动引起,部分由于CD8 + T细胞分泌的物质后他们被转换为抑制细胞。这些物质之一,及是一种蛋白质,控制细胞增殖和分化发挥作用在癌症和其他疾病。及被认为是参与immune-suppressive CD4 + t调节细胞的活动。

接下来,小组调查肿瘤特异性CD8 + T细胞的转化是否抑制细胞可以预防。为此,他们管理的肿瘤特异性CD4 +和CD8 + T细胞小鼠前列腺肿瘤。一些CD4 + T细胞作为辅助细胞和提高其他免疫细胞的活动,包括CD8 + T细胞。研究人员发现,在这些条件下,CD8 + T细胞的孤立前列腺肿瘤不再压制其他T细胞的增殖。此外,这些细胞及低于细胞产生,并没有接触到CD4 + T细胞。

研究人员提出,激活CD4 + T细胞进入肿瘤可能分泌因素支持CD8 + T细胞抗肿瘤功能,也可能帮助其他免疫细胞位于肿瘤块CD8 + T细胞的过程获得他们的抑制活动。

由这支球队未来的工作将集中在定义肿瘤特异性CD8 + T细胞的机制获得抑制功能进入鼠标肿瘤微环境。“重要的是要了解这些细胞成为抑制以及他们如何调解抑制找到方法阻止这些过程,“赫维茨说。“这将增强我们的能力来生成更有效的抗肿瘤在小鼠T细胞反应,然后可能会翻译成人类。”

更多信息:Shafer-Weaver KA,安德森,乔丹,Stagliano K, Malyguine,格林伯格,纳米,赫维茨AA。前沿:肿瘤特异性CD8 +T细胞浸润前列腺肿瘤诱导成为抑制细胞。J Immunol。2009年10月15日。183卷,第八名。

由国家卫生研究院提供