在药物临床试验开始正确的脆性X染色体缺陷

NIH-supported海滨疗法的科学家在剑桥,质量。,开始临床试验旨在纠正中枢神经缺陷的潜在药物潜在的脆性X综合征,最常见的遗传性智力障碍的原因。到目前为止没有任何药物可以改变疾病的神经异常。这项研究将评估安全、耐受性和最佳剂量在健康的志愿者。

工作是基础研究的结果,追踪一个错误的脆性X智力缺陷基因(FMR1)会导致大脑连接的变化,称为突触。的变化反过来似乎学习赤字在脆性X综合征的机制。新的试验测试海滨治疗的新型化合物,STX107,选择性和突触的缺陷有说服力地目标。

Thomas r . Insel,医学博士国家心理健康研究所的主任,说:“这个项目是经过多年的基础研究,首先确定基因突变,后来破译这种突变的生化结果。现在,随着第一个临床研究的起始,我们更近一步了解这部小说候选人可能发挥关键作用改善脆性X综合征患者的生活。”

兰德尔木匠,医学博士总裁兼首席执行官海滨疗法,和马克熊,博士,海边的科学的创始人,主要研究。熊博士是霍华德休斯医学研究所研究员和麻省理工学院的神经科学教授,剑桥,质量。

国家研究所的心理健康,尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD)和美国国家神经疾病和中风研究所(研究所)提供了赠款支持。私人基金会提供资金包括倡导组织“孤独症代言人”和FRAXA研究基金会。

脆性X综合征是最常见的遗传性智力障碍,影响估计1在6000年4000男性和女性。综合症引起的一系列发展问题,包括学习障碍和认知障碍。脆性X综合征患者可能有焦虑和注意缺陷多动障碍。约有三分之一的男性与脆性X综合征也有自闭症或出自闭症行为影响沟通和社会交往。男性,通常只有一个X染色体,比女性更严重的影响。

人与脆性X染色体DNA FMR1基因的突变,实际上,关闭基因。熊博士和他的同事们近年来的研究已经确定了分子FMR1沉默的后果。通常,FMR1基因的蛋白质产物作用在突触抑制蛋白质的合成,通过特定的受体类刺激脑细胞,metabotropic谷氨酸受体(mGluRs)。没有提供的制动FMR蛋白质、突触蛋白质合成是过度和连接不正常发育。

这个基本的研究提供了基础开发药物,可以纠正的缺陷。

目前的研究重点是一种化合物,指定STX107,选择性地抑制一种mGluR受体,受体。与脆弱的像老鼠症状的证据表明,减少水平的受体可以恢复正常的突触蛋白质合成和改善功能。

STX107的初始阶段1的研究将涉及健康的志愿者。如果结果表明,药物治疗是安全的和可容忍的,这项研究将发展到第二阶段测试成人的剂量和疗效脆性X综合征。如果STX107显示承诺在成人中,化合物将儿童安全评估(资金从最好的儿童药品法案》(bpca.nichd.nih.gov /关于/ index.cfmNICHD)]通过儿童临床试验启动前。

来源:NIH /国立精神卫生研究所