左边一点……现在,在向右……科学家发现一种nonallergic发痒

表面下挠的麻烦感觉tingle-tickle-prickle、感觉约翰霍普金斯大学的科学家们已经发现了老鼠nonallergic痒的分子基础。

使用itch-inducing化合物氯喹抗疟药物,研究小组发现,一个家庭的蛋白质称为Mrgprs,发现只有在一个罕见的子集神经细胞,函数作为痒受体。这项研究报告发表在12月24日细胞。

瘙痒的研究——甜救援它总有一天会承受——一直保持在一个相对缓慢,远远落后疼痛研究,董Xinzhong说,博士,助理教授在所罗门·h·斯奈德神经科学部门的约翰·霍普金斯大学医学院的。迄今为止,大多数研究都集中在过敏性瘙痒,瘙痒介质称为反应组胺,约占三分之一的发痒。过敏瘙痒常响应抗组胺药,但大多数类型的痒不,包括诱导的氯喹。

“大部分痒不与组胺,因此抗组胺药是行不通的,”东说。“我们并不是说,我们的发现解决了所有其他histamine-independent痒,但这项研究方面取得了重大进步,感觉这是知之甚少的根,哪有激烈的争论。”

一些研究人员认为有特定的神经细胞专用的痒,不同的疼痛,还有一些愉快的接触。一些认为,不同的发射模式相同的神经叫交付不同的感觉。两人与鼠检测刺激通过神经细胞从外界称为初级感觉神经元沿着脊椎,驻留在集群称为背根神经节(DRG)。

在追求nonallergic痒的起源,董第一工程小鼠缺乏每个12 Mrgpr基因家族的成员。

团队学习的行为反应Mrgpr“击倒”相比,老鼠和他们仍然有该基因的老鼠。测试评估他们的反应,热,机械和化学的痛苦,所有的淘汰赛和野生型小鼠(正常)回应,带领的研究小组得出结论,Mrgpr基因可能不是重要的检测急性,痛苦的刺激。

接下来,他们组胺注入小鼠诱发瘙痒;再次,淘汰赛和野生类型表现相似,抓在同一利率在中间五分钟的休息时段在30分钟。

最后,他们chlorquine注入小鼠诱发瘙痒和感到惊讶,东说,发现的30分钟,野生型老鼠用后爪挠脖子诉100划痕老鼠缺乏Mrgpr 270倍基因。

“行为的研究表明Mrgpr-knockout老鼠的反应,特别是对氯喹,只因为我们知道Mrgpr表示蛋白质在背根神经节,我们的假设是,赤字必须发生在DRG神经元,”董先生说。

然后团队专注于DRG神经元是否真的是Mrgpr蛋白质促进瘙痒反应这些细胞。他们第一次直接向个人添加氯喹DRG神经元淘汰赛和野生动物,用荧光染料,看看细胞的反应。大约4%的野生型神经元的反应是发光的,而没有一个淘汰赛神经元。

然后团队测量chlororquine-induced神经元电活动,注意的是,野生型反应但淘汰赛完全保持“沉默”。

算出的12 Mrgprs实际上控制氯喹瘙痒,团队逐个测试,发现只有一个显著的基因- MrgprA3回应氯喹,并认为MrgprA3是一个主要的痒受体对氯喹。

“我们是兴奋的原因这个家族的基因是位于初级感觉神经元的背根神经节而不是其他地方,”董先生说,“如果你可以开发药物目标这些神经元的一个小子集—那些制造蛋白质/受体Mrgpr——你可以专门治疗瘙痒和可能没有太多的副作用。”