分子锚连接两种遗传性疾病范可尼贫血和布鲁姆综合征

一项新的研究建立了连接两种罕见遗传疾病的分子联系，并解释了为什么这些疾病会导致遗传不稳定。这项研究发表在12月24日的《细胞》杂志上分子细胞这项研究可能有助于更好地理解细胞修复受损DNA的复杂机制。

范可尼贫血(FA)和布鲁姆综合征(BS)是独特的罕见遗传疾病，有一些关键的共同特征。FA和BS都与紊乱有关DNA修复机制和癌症易感性的提高。导致FA和BS的基因突变已经被确定，重要的是基因突变FA和BS的影响都很大分子由几种蛋白质(FA和BS核心复合物)组成的复合物，介导关键的DNA修复过程。

“强有力的临床和生化证据表明，FA和BS蛋白可能在共同的DNA修复途径中起作用，”研究作者、伦敦研究所的斯蒂芬·c·韦斯特博士解释说。“然而，人们对具体的相互作用知之甚少。”West博士和合著者Andrew J. Deans博士研究了FA基因FANCM，因为它已被证明直接与DNA结合，并已被证明对与BS核心复合物相关的底物具有特异性。

研究人员在FANCM蛋白中发现了两个区域，使其能够物理连接FA核心复合体和BS复合体。FA和BS配合物单独与FANCM结合，但在没有FANCM的情况下不相互结合。研究人员继续表明，两个核心复合物和FANCM之间相互作用的中断导致BA和FA细胞都具有类似的染色体修复缺陷。

“我们首次证明FANCM作为一种分子支架，在各种修复反应中起作用，并作为FA和BS之间的桥梁。这种联系的生物学和临床意义可能与这些遗传疾病相关的表型有关，”韦斯特博士解释说。“进一步了解这些相互作用和反应是如何被调节的，应该能更全面地了解FA和BS的分子基础。”

Deans等人:“FANCM连接基因组不稳定性疾病布鲁姆综合征和范可尼贫血。”发表在分子细胞36,943-953,2009年12月24日。DOI 10.1016 / j.molcel.2009.12.006www.molecule.org．