第二个剂量的基因治疗遗传性失明在动物实验证明安全
基因治疗严重的遗传性失明,去年产生了戏剧性的改善在12的儿童和年轻人接受治疗在临床试验中,清除了一个障碍。现在的研究小组进行了人体试验报告说,在动物身上进行的一项研究表明,第二个基因注射到相反的,以前未经治疗的眼睛是安全有效的,没有多余的干扰免疫反应的迹象后,早些时候注入。
这些新发现表明,从一只眼睛基因治疗中获益的患者可能经历类似的受益于治疗的另一只眼睛雷伯氏先天性黑内障(LCA)视网膜疾病发展到完全失明的成年。研究人员行使谨慎治疗只有一只眼睛的人体试验。
在最近的研究中,研究团队发现没有证据表明有毒副作用的血液或眼睛10 animals-six狗和四个猴子,收到了基因疗法。每只动物注射第一右眼,然后在左眼14天后。六只狗,这是专门培育有先天性失明,改善了视觉,除了没有毒性的基因治疗。
来自宾夕法尼亚大学医学院的研究人员和费城儿童医院的,和他的同事们从其他两个机构今天杂志上发表了他们的研究科学转化医学。的第一作者Defne阿马多,F.M. Kirby佩恩分子眼科中心,和费德里科•Mingozzi博士,细胞和分子治疗中心的儿童医院。
“我们设计本研究探讨免疫学的后果管理基因疗法治疗后注射第二眼第一个,“通讯作者吉恩·班尼特说,医学博士博士,F.M. Kirby宾夕法尼亚大学眼科教授。“好消息是,在动物,第二次注射,第一,是良性的。”
作为基因治疗的人体试验中,研究人员包装正常版本的基因缺失在LCA在转基因向量,腺相关病毒(AAV)。向量提供基因在视网膜细胞,基因会产生一种酶,这种酶的恢复的光受体。虽然不会引起人类疾病使用的病毒,它此前引发免疫反应,缩短初始基因疗法的好处,特别是在2002年的人类试验出血疾病的基因治疗血友病。
“我们在大型动物的研究提供了令人鼓舞的迹象表明,免疫反应不会干扰人类的基因治疗眼睛,”凯瑟琳•海的合著者说,医学博士的先驱,基因治疗血友病的审判。“像人类一样,猴子产生中和抗体自然发生和注入AAV,但是这些抗体没有防止注入的基因产生所需的酶。”High is director of the Center for Cellular and Molecular Therapeutics (CCMT) at Children's Hospital, which manufactured the vector used in the current study and the previous human trial for LCA.
在LCA去年报道的人体试验,切/宾夕法尼亚大学研究人员,由班纳特高和视网膜专家阿尔伯特·m·马奎尔,医学博士Opthalmology副教授佩恩,注入了向量在每个的12名患者只有一只眼睛。因为治疗实验,研究人员离开一眼未经处理意外事件的并发症。受试者经历后部分恢复视力的眼睛治疗,很多人渴望得到相同的治疗,另一只眼睛。可能目前的研究进展,研究小组正计划再次雷伯氏先天性黑内障基因治疗临床试验,其中可能包括一些从第一组的受试者。
此外,该结果可能为基因治疗在LCA的患者被排除在先前的试验。采用保守的方法,研究人员并没有治疗的患者已经中和抗体AAV在他们的血液。多达四分之一的人可能携带这些抗体的青少年和年轻成人年。幸运的是,不像其他器官,人类和动物的眼睛远离这两个循环抗体。(作者斯蒂芬·奥林,医学博士,佩恩Scheie眼科研究所的人类样本和研究表明,即使AAV在血液中高浓度的抗体,抗体在眼睛保持在或接近背景水平)。作者得出结论,那些血液中抗体的存在很可能无法阻止有效的基因转移在人类的眼睛里。
资金支持来自CCMT,基金会赞助的战斗失明CHOP-PENN儿科中心视网膜一种退化,美国国立卫生研究院,研究预防失明,期待视野,保罗和Evanina几座信托基金会Scheie眼科研究所,和F.M. Kirby基金会。高博士是霍华德•休斯医学研究所的研究员,也提供了支持。
