研究人员发现了触发血管生长的新遗传途径
如果没有足够的血液供应和支持血管网络,大多数实体癌不能生长到有限的大小。正因为如此,癌症研究人员试图了解肿瘤的血管网络是如何发展的,更重要的是,如何阻止它的发展:如果血管网络永远不发展,理论认为,肿瘤就不能生长。
马萨诸塞大学医学院的研究人员发现了一个关键的步骤血管生长在斑马鱼胚胎中,为血管系统如何发育提供了新的见解,并提供了潜在的治疗目标对预防肿瘤的生长.副教授分子医学Nathan Lawson博士及其同事在斑马鱼胚胎中发现了一种新的微rna介导的遗传途径,负责新血管的生长或血管生成。由自然劳森博士的工作为血管系统如何利用现有血流的力量来启动新血管的生长提供了新的见解。
劳森博士将重点放在斑马鱼第五和第六主动脉弓的发育上,描述了血流对主动脉弓的作用力是如何产生的内皮细胞是表达触发新血管发育的microRNA的关键成分。在发育的早期阶段,当血流存在于主动脉血管中,但两个弓之间的血管联系尚未建立时,活跃血流提供的刺激导致内皮细胞特异性microRNA (mir-126)的表达。反过来,这个microRNA开启血管内皮生长因子VEGF是一种由周围细胞产生的化学信号,通常会刺激血管生成。因此,血流允许内皮细胞对VEGF作出反应,生长成新的血管。然而,当主动脉弓血流受限时,mir-126无法表达。在缺乏这种microRNA的情况下,由于VEGF信号传导受阻,新血管无法发育。
劳森博士说:“一百多年前我们就知道,血液流动会使新血管生长。”“但我们从来没有真正知道生长血管中的细胞是如何解释这个信号的。我们的研究结果表明,miR-126是允许血流开启VEGF信号并驱动血管生长的关键开关。由于VEGF对肿瘤进展至关重要,更不用说许多其他血管疾病了,我们的发现可能会提供在这些情况下修改这一途径的新方法。”
在他的研究中,Lawson博士认为microRNA是血液流动生理刺激与VEGF信号激活整合的关键促进者血管生成在内皮细胞中。因此,调节microRNA mir-126可能是限制实体癌血管发育的潜在治疗靶点。