形成丛状的病灶在实验严重肺动脉高血压

新的临床前模型的肺动脉高血压(PAH)可能导致改进研究,最终更好地治疗这危及生命的问题,根据它的开发者,南阿拉巴马大学的研究人员。

研究者修改最近开发了鼠模型严重的多环芳烃,发现该模型可以模拟丛状的病变,病变的多环芳烃的签名。

他们的研究结果将会在2010年美国胸科协会国际会议在新奥尔良。

“这项研究首次提供了令人信服的证据,丛状的病变发展的实验大鼠模型严重的多环芳烃,“Kohtaro安倍说,医学博士博士,该研究的第一作者。“到目前为止,没有小动物模型肺动脉高血压存在严格模仿丛状病变,病变严重的多环芳烃,标志中发现的人类患者。”

多环芳烃的特点是高血压肺部,导致压力过载和失败的右侧的心。大约2000 - 5000名患者每年新诊断出患有多环芳烃在美国,尽管最近进展的理解和治疗这种疾病,多环芳烃仍然是一个进步的和致命的疾病。一个主要的路障来更好的疗法是缺乏适当的动物模型。尽管许多啮齿动物模型的多环芳烃目前使用,没有人开发典型的丛状的病灶。

“一个动物模型密切模仿人类PAH需要更好地理解和治疗这种毁灭性的肺血管疾病,”安博士说。

因为丛状的病变发现只有在后期和晚期的PAH患者,安博士和同事推测,病变也会在后期发展严重的多环芳烃的实验模型。

“PAH患者的一个报告发现了五年发展丛状的病灶诊断后严重的多环芳烃。假设慢性疾病的自然史与物种的寿命成正比,五年人类转化为大约10周的老鼠,”安博士解释道。

以确定他们是否能够诱导丛状病变大鼠,研究人员给老鼠注射血管内皮生长因子受体阻滞剂(SUGEN5416),并把它们保存在一个低氧室之前的三个星期内返回给一个规范化为一个额外的氧气水平- 11周。

他们发现所有的老鼠发达丛状的病变。“我们发现在这些后期严重的多环芳烃,老鼠发达丛状的和其他复杂病变区别那些人类患者中观察到,“安博士说。“除了丛状的病灶,该模型还密切模仿高肺人类PAH的血压和心脏功能下降。”

安博士和他的同事们相信这个模型会显示更详细的细胞和分子机制的严重的多环芳烃。

“接下来,我们将调查丛状的损伤形式和如何确定它是否导致或多环芳烃的影响在这个模型中,“安博士总结道。“这个模型允许严格的临床前药物测试发现更有效治疗严重的多环芳烃。”

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