除凝胶外的杀菌剂:阴道环、片剂和薄膜

研究人员今天在匹兹堡举行的国际杀菌剂会议(M2010)上报告说，一种含有两种抗艾滋病毒药物的柔性环在实验室测试中显示，它可以提供长达30天的治疗水平的两种药物，并补充说，他们认为该环已经准备好对女性进行安全性测试。

阴道环已被用于递送避孕药具，现在这一策略正被应用于递送杀菌剂配方，以防止艾滋病毒．与必须每天使用或在性交时使用的凝胶不同，环可以插入阴道并保持一个月或更长时间。而且，对于某些药物或药物组合，这些配方可能是更理想的给药载体。

另一种给药方式是快溶膜。在今天发表的一项研究中，研究人员描述了他们在开发一种阴道薄膜方面的进展，这种薄膜比口香糖还小，像一张纸一样薄，插入阴道后，它会融化，并将药物分散到细胞中，以防止艾滋病毒。实验室测试了类似的方法——一种杏仁形状的阴道药片——发现药片溶解很快，但仍能在几个小时内提供持续水平的抗艾滋病毒药物。

M2010将于5月22日至25日在匹兹堡的大卫劳伦斯会议中心举行。来自47个不同国家的近1000名与会者参加了这次会议，听取艾滋病预防研究的最新进展。下面提供了一些关于新的杀菌剂配方的研究摘要。

含有两种抗艾滋病毒药物的阴道环接近临床测试女性安全性的基准

根据实验室研究，由两种抗艾滋病毒药物——dapivirine和maraviroc——组成的阴道内环可以提供长达一个月的治疗水平。宾夕法尼亚州伯利恒粒子科学公司的Andrew Loxley博士说，基于这些和其他的发现，这种环是临床安全试验的一个很好的候选。阴道环是一种小而灵活的装置，旨在允许一种或多种药物在一段时间内缓慢输送。作为一种预防艾滋病毒性传播的潜在方法，环被视为必须每天或在性行为时使用的杀菌剂凝胶的替代品。Dapivirine，也被称为TMC-120，属于一类被称为非核苷类逆转录酶抑制剂的抗HIV药物，它与HIV的逆转录酶结合并使其失效，HIV需要一种蛋白质来制造更多的自我复制。马拉韦洛克是一种被称为进入抑制剂的药物，它可以阻止艾滋病毒进入健康细胞。目前的研究表明，在阴道环内，两种药物并排工作效果良好，每种药物的活性和结构不受另一种药物的影响。每一种药物在15天内仍会大量从环中释放出来，并持续递送长达30天。即使在恶劣的条件下储存了六个月，这两种药物都保持了它们的稳定性和结构，这表明在更正常的温度条件下，这些环仍然可以存活一年甚至更长时间。这种环是由一种叫做乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)的塑料制成的，与目前用于避孕的环具有许多相同的特性。 They are manufactured using standard processes called hot metal extrusion and injection molding. If clinical trials prove the rings safe and effective, manufacturing and scale-up should be relatively easy, say the researchers who made the rings with the support of the International Partnership for Microbicides located in Silver Springs, Md.

早期研究显示阴道片含有抗逆转录病毒联合

为了寻找一种更传统的凝胶形式的杀微生物剂的替代品，研究人员开发了一种杏仁形状的阴道片，根据实验室测试，它可以快速溶解，并在12小时内提供持续水平的抗艾滋病毒药物。新西兰奥克兰大学医学与健康科学学院药学院副教授Sanjay Garg博士说，在考虑进行临床试验之前，还需要进行更多的研究，以验证它在预防艾滋病病毒在女性中的性传播方面的安全性和有效性。这项研究是与马里兰州银泉杀菌剂国际合作伙伴合作进行的，重点是结合两种抗逆转录病毒(ARV)药物——dapivirine，一种非核苷类逆转录酶抑制剂;以及一种名为DS003的进入抑制剂进入阴道片剂配方。Dapivirine已经被配制成阴道环和凝胶，两者都在早期临床试验中进行测试，而DS003 (BMS 793)作为候选杀菌剂处于早期开发阶段。阴道片是基于药学上可接受的生物粘合剂聚合物，结合到阴道内潮湿的衬里，允许药物转移到组成上皮细胞的关键细胞。在他们的研究中，Garg博士和他的同事们证明了配制含有这两种抗逆转录病毒药物的阴道片是可行的，而且配方是稳定的，药物是相容的。此外，他们还表明，片剂在三分钟内溶解，但从分散体形成开始，稳定缓慢的药物传递持续了几个小时。下一步包括对阴道片进行毒理学研究。

带有新型双作用ARV的阴道膜通过了早期实验室测试

IQP-0528是一种新的抗逆转录病毒(ARV)化合物，虽然被归类为非核苷类逆转录酶抑制剂，但它通过两种方式对抗艾滋病毒。它阻止艾滋病毒进入细胞，抑制逆转录酶的活性，逆转录酶是艾滋病毒复制自身所需的一种关键酶。现在，研究人员报告说，他们已经开发出一种含有这种新型抗逆转录病毒的潜在杀菌剂。但研究人员并没有将这种药物制成传统的凝胶，而是制造了一种比口香糖还小、像纸一样薄的阴道薄膜。实验室测试表明，它对艾滋病毒有效，对细胞无毒，并且可以迅速溶解，释放出几乎所有的化合物。马里兰州弗雷德里克的ImQuest生物科学公司领导这项研究的Anthony Ham博士说，研究结果表明，这种薄膜配方值得进一步研究，作为预防艾滋病毒感染的外用杀菌剂。这种薄膜由薄聚乙烯醇聚合物制成，是一种水溶性合成塑料，用于多种消费和生物医学产品，包括避孕薄膜、隐形眼镜溶液和漱口条。许多人认为，当谈到一个杀微生物剂为了预防艾滋病毒，女性更喜欢使用阴道膜而不是凝胶，特别是如果长效配方允许较少使用的话。为了评估IQP-0528作为阴道薄膜的潜力，研究人员进行了一系列测试。在研究其抗病毒活性的研究中，IQP-0528薄膜被发现对多种HIV病毒株有效。其他测试表明，这种薄膜对细胞没有毒性，对正常的阴道菌群没有负面影响。薄膜在10分钟内在溶液中明显分解，在同一时间内，从薄膜中释放出足够水平的药物来对抗艾滋病毒。这些早期实验室测试的结果令人鼓舞，但需要在进一步的研究中得到验证。

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