研究人员开发功能,可移植的大鼠肝脏移植物

由麻省总医院(MGH)医学工程中心的研究人员领导的一个研究小组已经开发出一种技术,有朝一日可能允许移植替代肝脏的生长。他们的报告将于自然医学在早期的在线发布中,研究人员描述了使用大鼠肝脏的结构组织作为支架,通过一种新的再生过程引入肝细胞再生组织的生长。

MGH医学工程中心(MGH- cem)的研究助理、该论文的主要作者Basak Uygun博士说:“在生物相容的天然支架中拥有肝脏的详细微血管系统是在合成环境中生长肝脏组织的主要优势。”“我们的‘脱细胞’器官技术使血管系统保持完整,这有助于结构基质的再生,以及随后引入的肝细胞的存活和功能。”

唯一有效的治疗方法是什么但受供体器官短缺的限制很大。在美国,每年有4000名本可以通过肝脏移植存活下来的人死亡。捐献肝脏和其他器官的短缺是组织工程和再生医学这一新兴领域背后的主要推动力。从头开始构建组织的努力还没有达到可移植的替代器官和替代肝脏的目标——在肝脏中,每个细胞都是一个代谢工厂,需要不断地、直接地与肝脏接触——尤其具有挑战性。

目前的报告描述了明尼苏达州大学研究人员在2008年报告的一种重新设计替代大鼠心脏的方法的改进。由于肝组织比心脏的肌肉结构要脆弱得多,MGH-CEM团队开发了一种更温和的方法,将活细胞从肝脏的结构基质中冲洗出来,肝脏的结构基质主要由胶原蛋白等结缔组织组成。细胞去除后,肝脏小叶结构及其细胞外基质得以保留。含有特定的生化信号和线索,可以指导为了移动到正确的位置并恢复功能——这是很难用合成方法复制的——基质还维持了器官复杂的血管网络。

另一项新技术用于将肝细胞(执行肝脏大部分主要功能的细胞)重新引入去细胞化的基质中。MGH-CEM方法实际上使细胞穿透血管网络并嵌入基质中,使主要血管畅通无阻地携带必需的血液供应。再填充的基质在培养中显示出正常的肝功能长达10天,再细胞化的移植物成功地连接到活鼠的循环中,细胞损伤最小,肝细胞功能正常。

“据我们所知,以前从未在实验室环境中构建过可移植的肝移植,”该论文的资深作者,MGH-CEM的Korkut Uygun博士解释说。“尽管这是非常令人兴奋和有希望的,但它只是一个概念验证研究。要制造出真正能移植到人体的长期功能肝脏移植物,还需要做更多的工作。我们只能在老鼠身上进行几个小时的实验,但这是一个很好的开始。”

Martin Yarmush,医学博士,MGH-CEM主任,《研究人员解释说,每年有25万个捐赠的肝脏因为不适合移植而被丢弃,这将成为制造全器官支架的一个明显的供应来源。他说:“构建包含动物或人类细胞的成熟的肝叶有很大的潜力,但必须首先解决几个棘手的问题,包括形成一层内皮细胞来排列移植血管。”“如果工作足够仔细,这种方法最终可能会彻底改变组织工程,为肝脏和其他复杂组织提供真正有效的移植物。”Yarmush和Korkut Uygun都在哈佛医学院担任教职。


进一步探索

模型组织系统揭示了通过氨基酸的细胞通讯

引用:研究人员开发功能,可移植的大鼠肝移植物(2010年6月13日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2010-06-functional-transplantable-rat-liver-grafts.html检索到2022年9月15日
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