革命性的治疗在晚期乳腺癌减缓肿瘤的生长
这种新药olaparib具有抗肿瘤活性的BRCA1或BRCA2基因突变携带者的先进的卵巢或乳腺癌,根据两个概念验证试验的结果。连同之前的结果,这些试验表明,治疗卵巢癌、乳腺癌、甚至其他癌症可以有针对性的共享遗传缺陷的基础上,而不是器官的起源,总结的文章发表《柳叶刀》。
大约10%的女性卵巢癌和5%的患有乳腺癌的妇女携带突变基因乳腺癌易感基因1或BRCA2,授予开发乳腺癌和卵巢癌的风险很高。BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因同源重组修复通路的关键部件,维修两股DNA断裂。直到现在,知识的BRCA突变没有影响的选择治疗卵巢癌和乳腺癌。在癌症模型与BRCA1或BRCA2突变,保利的封锁(ADP-ribose)聚合酶(PARP),这是很重要的修复休息,单链DNA综合杀死变异癌症细胞。两个修复缺陷的组合诱导的细胞死亡。一个新的,这些发现表明olaparib口服PARP抑制剂能杀死BRCA-deficient细胞,可能是有用的作为癌症治疗在这些突变患者。
安德鲁领导的一个国际研究小组的资料(突破乳腺癌研究单位,伦敦国王学院医学院的伦敦,英国),两个概念验证试验进行评估的有效性和安全性olaparib治疗晚期卵巢或乳腺癌患者中BRCA1或BRCA2突变。在第一个多中心,第二阶段的研究中,研究小组招募了两组序列的成年女性证实基因BRCA1或BRCA2突变,和复发性、可衡量的卵巢癌。在第二个多中心,第二阶段的研究中,成年女性确诊BRCA1或BRCA2突变和复发性,晚期乳腺癌也分配到两组序列。第一组在每个研究给出了连续口服olaparib的最大耐受剂量400毫克,每日两次,第二组是连续口服olaparib在100毫克每日两次。两个试验的主要疗效端点是客观缓解率(ORR)和资金来自阿斯利康。
结果表明更好的治疗反应olaparib的高剂量与低剂量试验。在卵巢癌的研究中,病人已经收到了三个化疗方案的中位数。或者33%的33名患者在队列分配给olaparib 400毫克每日两次,和13%的24组分配到100毫克每日两次。在乳腺癌的研究中,病人被三个化疗方案的中位数。或者41%的27岁患者的队列分配给400毫克每日两次,和6 22%的27组分配到100毫克每日两次。在这两项研究,olaparib一般耐受性良好,不良事件与大多数低品位。发现从第二阶段的研究提供有力的证据概念的基因靶向治疗的疗效和耐受性与olaparib BRCA-mutated晚期卵巢或乳腺癌,作者指出。
卵巢癌在报告中,第一作者威廉M Audeh (Samuel Oschin癌症研究所,西奈医疗中心,洛杉矶、钙、美国)和他的同事们解释:“这第二阶段研究的结果表明,口服PARP抑制剂olaparib作为单药治疗的剂量400毫克每日两次,在大量具有抗肿瘤活性进行预处理BRCA1或BRCA2突变携带者的复发性卵巢癌。Olaparib 100毫克每日两次也有临床活动人口,但这有效剂量似乎小于400毫克剂量的两倍。然而,病人的分配这些剂量并不随机,olaparib 100毫克组预后较差的特性比400毫克组。”
作者总结说,这些发现支持了假设BRCA-mutated肿瘤易受合成olaparib引起死亡。“这些数据也支持BRCA1或BRCA2突变的识别作为响应的预测生物标志物PARP抑制,”他们说。识别的其他缺陷修复途径涉及到BRCA1和BRCA2”可以预测类似的响应PARP抑制在一个广泛的,基因定义组恶性疾病”,他们写道。
乳腺癌,报告的第一作者的资料和他的同事们写道:“这第二阶段研究的结果表明,口服PARP抑制剂olaparib在400毫克每日两次活跃甚至在BRCA1或BRCA2突变和晚期乳癌的妇女对常规化疗”。这些发现为目标提供概念与BRCA1或相关的DNA修复途径BRCA2在乳腺癌患者,他们解释。
作者得出结论:“这项研究的结果表明,癌症易感性基因功能的知识可以从实验室成功地翻译测试临床治疗假设这种罕见的遗传性的女性群体乳腺癌。”这项研究的结果支持这种方法的进一步调查,结合抑制DNA修复的目标(如olaparib)专门的DNA修复的固有的损失函数(例如,由于BRCA突变),作者指出。”这种方法是否也显示效果在更广泛的群零星的乳腺癌和卵巢癌可能失活的同源重组修复途径将在今后的试验中测试,”研究小组解释。
