研究人员发现驱动的传播途径在临床前研究中儿童骨癌
研究人员已经确定了一个重要的信号通路,当封锁,显著降低小儿骨癌的传播。
在他们的研究中,研究人员在德克萨斯大学MD安德森癌症儿童医院在休斯顿发现,阻断小鼠的Notch通路时可减少转移在肺部的15倍。一系列临床前研究结果报道周日在一个口头报告在第42届国会国际儿科肿瘤学会。
他们的研究表明,Notch通路和Hes1基因起着关键的作用在促进骨肉瘤转移,最常见的形式骨癌在孩子。
大约400名20岁以下的儿童和青少年被诊断为骨肉瘤,每年和在场的大多数癌症已经转移。癌症扩散的主要目的地是肺,占35%以上的儿科患者死于骨肉瘤。
“知道最初的结果从阻塞切口在老鼠身上,我们鼓励继续调查整个转移过程中,我们可以找到额外的治疗和预防癌症扩散目标和增长,”丹尼斯·休斯说,医学博士助理教授,博士,首席研究员和MD安德森癌症儿童医院。
除了切口和Hes1在转移中的作用,休斯相信他们表达可能与患者的预后相关。休斯进行了一个小回顾性研究观察患者样本,39%的患者高表达水平的Hes1存活10年和60%的患者存活率较低水平。
正在进行的研究是研究各种治疗方法的影响,如γ分泌酶抑制剂和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,调节通路和有潜在的影响癌症细胞的生存。休斯发现HDAC抑制剂实际上增加了Notch通路在骨肉瘤细胞低Hes1表达,这是一个样本组的不利反应。然而,对于细胞呈现Hes1高表达,在切口已经最大化,HDAC抑制剂导致骨肉瘤细胞死亡。
”通过定义重要信号通路在骨肉瘤,我们希望可以应用小分子抑制剂,导致更长时间的生存和降低发病率和后遗症从密集化疗,”休斯说。
“我们也希望这些新发现可能适用于其他实体肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和更多,但我们需要更多的研究来确定是否真是这样,”他补充道。