研究人员发现了与散发性渐冻症相关的蛋白质

马萨诸塞大学医学院的研究人员发现了新的证据，表明SOD1基因在20%的遗传性肌萎缩性侧索硬化症(ALS，或卢伽里克氏症)病例中也发挥着作用。这一常见病理的发现在10月17日的在线版自然神经科学．

虽然SOD1基因长期以来一直被认为在家族性肌萎缩性侧索硬化症中发挥作用，但科学家们怀疑它与更常见的肌萎缩性侧索硬化症有联系，这种疾病的病因尚不清楚，并试图建立一种共同的病理途径。神经病学助理教授、该研究的主要作者Daryl Bosco博士说:“散发性渐冻症和家族性渐冻症之间的这种常见病理意味着，目前学术和商业实验室正在开发的针对突变SOD1基因的基因沉默和免疫治疗方法，可能会扩展到针对散发性渐冻症病例中发现的非突变SOD1蛋白。”

渐冻症是渐进性的，神经退行性疾病影响运动神经元在中枢神经系统．据估计，美国每年有5000人被新诊断出患有这种疾病。随着运动神经元死亡，大脑向身体肌肉发送信号的能力受到损害，导致随意肌肉运动的丧失，瘫痪，最终死亡呼吸衰竭．ALS患者的平均生存率为3至5年。1993年，由马萨诸塞大学医学院神经病学主席、医学博士、哲学博士小罗伯特·h·布朗(Robert H. Brown Jr.)领导的研究小组发现了第一个与家族性ALS相关的基因，这是一种被称为超氧化物歧化酶(SOD1)的蛋白质抗氧化剂。只有10%的ALS病例是家族性的，而大约90%的ALS病例在性质上是散发的，这意味着没有可识别的家族风险或家族病史。

当布朗博士开始研究家族性肌萎缩性侧索硬化症的遗传原因时，他希望有一天研究能让人们深入了解这种疾病更常见的散发形式。布朗说:“据推测，家族性和散发性渐冻症之间存在共同的致病途径。”“我们的新发现有力地证明了这一点。”

为了确定在零星ALS病例中发现的SOD1蛋白是否通过非遗传修饰而具有毒性，Bosco和同事们证明了一种已知特异性结合突变SOD1的抗体也结合氧化修饰的SOD1，这表明氧化SOD1蛋白与突变SOD1蛋白具有共同的特征。额外的实验进一步表明，在来自零星ALS患者的9个样本中，有4个样本中，同一种抗体识别脊髓运动神经元中的SOD1蛋白，这表明该蛋白的修饰方式与家族性ALS和实验室氧化样本中的SOD1突变相似。此外，从其中三个病例中提取的SOD1蛋白在实验模型中被证明对运动神经元功能有毒。

布朗说:“这项研究表明，在某些条件下，如果该基因没有突变，正常的SOD1蛋白可能具有与SOD1基因突变的家族性ALS相同的毒性特征。”“更重要的是，我们在一些零星的ALS病例中发现了这些异常蛋白的存在。”

Bosco说:“到目前为止，还缺乏将这两种类型的ALS联系起来的因素。”“这些结果表明，这种蛋白质在两种形式的疾病中都起着作用。”

Bosco警告说，虽然SOD1蛋白的修饰形式可能在零星的ALS病例中发挥作用，但目前尚不清楚是什么导致了这种修饰，有多少病例可能是由于这种修饰的结果，或者它是否是该疾病的主要原因。Bosco说:“尽管存在正常基因，但我们发现基因对蛋白质的修饰使其表现得像有毒的突变形式的蛋白质。”“需要进一步的研究来了解这种有毒蛋白质的特性以及它是如何被修改的。”