在骨质疏松症的联合治疗中，时机至关重要
成年人的骨骼经历了不断的重塑，在经过一个被称为吸收的精确过程分解的部位形成了新的骨骼。在骨重塑过程中，骨干细胞被招募到骨吸收部位，并被引导分化成骨形成细胞。骨质疏松症是一种以骨骼脆弱为特征的疾病，当骨骼重塑过程中出现不平衡，骨质流失多于补充时，就会出现骨质疏松症。现在，Cell Press在11月刊上发表了一项新研究干细胞揭示了一种机制，可以指导骨质疏松症治疗策略的发展。
骨质疏松症通常用抑制骨吸收的药物治疗，如阿仑膦酸钠或刺激骨吸收的药物骨形成如甲状旁腺激素(PTH)。令人惊讶的是，之前将这些方法结合起来的尝试并不奏效。“在临床试验中，甲状旁腺激素和阿仑膦酸钠同时使用，甲状旁腺激素的成骨作用受损，”来自马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院的资深研究作者Xu Cao博士解释说。“这表明骨吸收对于甲状旁腺激素诱导的骨形成是必要的，但潜在的机制尚不清楚。更好地了解骨吸收在甲状旁腺激素诱导的骨形成中所起的作用，将为开发最大限度地利用甲状旁腺激素和抗骨吸收药物治疗骨质疏松症的策略提供关键的机制依据骨质疏松症。"
曹博士的研究小组此前已经证明，转化生长因子(TGF)-?1在骨吸收后的骨形成中起关键作用。在目前的研究中，研究人员发现了骨骼骨骼的一个子集干细胞它们被招募到骨重塑部位以响应骨吸收。重要的是，作者证明了TGF-?1is essential for recruitment of skeletal stem cells during PTH-stimulated bone remodeling. Further, alendronate inhibited release of TGF-?1 during骨吸收。
“我们的研究表明，抑制TGF-?1activation by alendronate leads to insufficient recruitment of skeletal stem cells to resorptive sites for the new bone formation during PTH-stimulated bone remodeling," says Dr. Cao. "Given this mechanism, it is possible that the use of PTH before treatment by an antiresorptive drug like alendronate could be an effective therapy." Taken together, the findings help to explain why the order and timing of combination drug therapy may be critical for successful treatment of osteoporosis and may help to direct the design of future clinical trials.
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