分而治之的策略为儿童脑癌

成神经管细胞瘤是最常见的恶性脑瘤的童年,死亡率总体40 - 50%。的最大挑战之一,在治疗病人,他们变化很大。在最大的人类基因组研究成神经管细胞瘤迄今为止,来自波士顿儿童医院的研究人员,与合作者一起,已经确定了六子类型,不同的分子“指纹”,将提高医生的直接和个性化治疗的能力。

11月22日在网上报道了这项研究,临床肿瘤学杂志,预计将导致第一次使用吗生物标记物成神经管细胞瘤的诊所。儿童肿瘤协会,国际合作为儿童癌症研究,已经计划应用的一些新数据亚型患者在即将进行的临床试验。识别肿瘤的亚型将允许病人最需要患者积极的干预,让他们和更好的预测来避免与潜在的长期的神经和认知治疗的副作用。

说:“我们基本上是重新定义疾病斯科特城堡内,医学博士,博士Neurologist-in-Chief儿童和该研究的资深作者。“这肿瘤分为亚型,真的像不同的疾病,他们会区别对待期待。”

团队研究了194成神经管细胞瘤通过许多机构的合作,应计。“我们有更多的样品比进行了研究,使我们更好的分辨率决定的分子亚型代表数量成神经管细胞瘤,”第一作者Yoon-Jae赵说,医学博士,神经病学家儿童。”在过去的二十年里,斯科特一直很难积累样本在儿童医院,肿瘤也创建国家银行,允许这种类型的工作要做。”

研究确定了一个亚型medulloblastoma-never之前把最糟糕的预后。“我们决定存活率与每个分子亚型有关,”赵说。“特别是占很大一部分肿瘤不应对目前的治疗。我们需要开发更有效的策略来治疗这种亚型”。

成神经管细胞瘤起源于小脑,大脑的一部分控制运动协调等基本功能。目前的标准治疗是手术切除肿瘤,其次是混合了放疗和化疗。

城堡和其他人的早期研究显示,不同的基因活性的肿瘤样本中的模式与不同结果更好或更差的预后。这项新研究更进一步通过检查肿瘤的DNA在每个类别,是否差异基因活动是伴随着实际不同亚型的基因组成。研究人员检测了DNA拷贝数的变化(被称为拷贝数变异)每个肿瘤亚型的整个基因组,发现截然不同的模式。

“基本的基因构成是完全不同的从一个肿瘤亚型,“幽灵说。

例如,MYC的副本,一个著名的致癌基因,明显提高预后最差的肿瘤亚型,但不是在其他亚型。在即将到来的临床试验由儿童肿瘤协会协调,DNA样本成神经管细胞瘤将访问MYC副本的数量,和这些信息将纳入治疗的决定。这将标志着第一个使用生物标记成神经管细胞瘤在诊所。

团队还看着大约500小分子核糖核酸,监管分子通常抑制他们的目标基因的活性。再一次,结果显示截然不同的微活动模式在不同成神经管细胞瘤亚型。

新发现的生物标志物识别可能被确定用于个性化治疗疾病亚型和亚型内提供预后信息。同伴的一项研究中,尚未发表,细节的模型预测成神经管细胞瘤复发,明显优于现有的模型通过整合疾病亚型,其他线索从基因组分析和临床表现。模型是一个合作项目,广泛的麻省理工学院和哈佛大学。

“某些标记预示着好的结果在一个亚型,但同样的标志将会是一个糟糕的标志在不同的亚型。这强调的优势了解成神经管细胞瘤的分子亚型处理,“曹解释道。

“直到最近,所有我们能做的就是看看脑部肿瘤在显微镜下,说他们是什么样子的。和知道他们来自大脑的一部分,我们可以说,看起来像成神经管细胞瘤,”幽灵说。“现在我们有精确的分子签名和我们知道亚型成神经管细胞瘤。我们可以说说亚型。似乎什么驾驶他们的增长和预后的可能。”