格莱斯顿的科学家们确定了阿尔茨海默症在大脑中蔓延的过程

格莱斯顿神经疾病研究所(GIND)的科学家提供了关于阿尔茨海默病(AD)在大脑中“扩散”的基础事件的新信息。这项研究发表在11月4日的杂志上神经元,随着疾病从疾病早期受影响的脆弱大脑区域发展到疾病后期受影响的相互关联的大脑区域。这些发现可能有助于治疗干预的设计，因为针对AD起源的大脑区域可能比针对多个大脑区域更简单。

脑淀粉样β蛋白(a β)水平的改变在AD中起着重要作用，AD是一种破坏性的神经退行性疾病，会导致进行性认知障碍和记忆丧失。AD的特征是大脑中Aβ的异常积累，这导致对神经元有毒的蛋白质聚集的形成。当一种叫做淀粉样前体蛋白(APP)的大蛋白被切成更小的片段时，a β肽就产生了。

内嗅皮层(EC)是AD中最先受到影响的大脑区域之一。EC和另一个被称为海马体的大脑区域之间的连接对记忆至关重要，而这条线路的中断可能在AD开始阶段的记忆障碍中发挥了作用。

高级研究作者、GIND主任Lennart Mucke医学博士解释说:“目前还不清楚EC功能障碍是如何导致AD患者的认知能力下降的，也不清楚EC的早期脆弱性是否通过相互关联的神经网络引发了功能障碍的扩散。”“为了解决这些问题，我们研究了主要在EC神经元中表达突变APP的转基因小鼠。”

目前大多数AD小鼠模型在整个大脑中表达突变蛋白，这使得很难确定任何特定的大脑区域在AD相关功能障碍中的作用。

Mucke博士和同事们发现，在EC中选择性表达突变的APP和Aβ会导致学习和记忆方面的年龄依赖性缺陷，以及其他行为缺陷，包括过度活跃和抑制解除。重要的是，这些异常与在整个大脑中APP表达突变的AD小鼠模型中观察到的异常相似。研究人员还观察到接受EC输入的海马体部分异常，包括突触和Aβ沉积的功能障碍。

“我们的研究结果直接支持了一个假设，即ad相关功能障碍是通过神经元网络传播的，EC是早期脆弱的一个重要枢纽区域，”该研究的主要作者朱莉·哈里斯博士总结道。“尽管还需要更多的研究来更好地了解EC中的事件如何与AD相关，但可以想象的是，EC的早期干预可能具有治疗效益，也许可以阻止疾病的发展。”

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