JAK抑制剂在骨髓纤维化患者中产生显著反应

12月4日在奥兰多举行的第52届美国血液学学会(ASH)年会上，梅奥诊所的研究人员介绍了几项临床试验的结果，他们说，两种janus激酶(JAK)抑制剂正在显著改善患者骨髓纤维化的治疗。

他们的研究结果表明，CYT387和TG101348这两种药物都能有效地减小脾脏大小，缓解这种疾病的主要症状——体质症状，但每种药物都有独特的益处。

梅奥诊所的血液学家和两项临床试验的首席研究员Ayalew Tefferi医学博士说，CYT387的结果“令人惊讶和愉快”，这是同类药物中第一种缓解相当一部分患者贫血的药物。他说，TG101348也是同类中第一个导致JAK2突变负担可测量下降并大幅降低高白细胞和血小板计数的药物。

“这些药物代表了更聪明、更有针对性的治疗方法，似乎对这种疾病的治疗产生了实质性的影响，”阿尼米什·帕达纳尼博士说。mayoresearch.mayo.edu/staff/pardanani_a.cfm)，他是两项研究的首席研究员。在ASH上发表的两项研究之一是对59名骨髓纤维化患者使用TG101348进行长期随访，这些患者正在梅奥诊所、斯坦福大学医学中心、MD安德森癌症中心、丹娜-法伯癌症研究所、密歇根大学和加州大学圣地亚哥分校接受治疗。

该研究得出的结论是，经过12个周期的治疗，95%的患者脾脏大小有所缩小。在这一组中，26%的人减少了100%。该研究还发现，在48名有JAK2突变的患者中，23人(48%)的突变负担减轻。完成12个治疗周期的患者减少最多。13例患者(72%)的中位数下降了50%。帕达纳尼博士说，这种反应持续了一年多。

研究人员还发现，接受12个TG101348周期治疗的患者中，56%的患者白细胞计数达到了正常水平。

Pardanani博士说:“TG101348代表了选择性JAK2抑制剂可以关闭信号通路并减少肿瘤血细胞负担的第一个原理证明。”“它还具有显著的临床益处，因为它可以减小脾脏大小，控制一半以上患者的过量血细胞计数，并改善疲劳和盗汗等症状。”

在第二项研究中，36名入选患者中有32名在I/II期临床试验中完成了至少一个周期的CYT387治疗。根据国际工作组的标准，在这组患者中，41%的贫血得到了改善。97%的患者有不同程度的脾脏缩小(其中37%的患者至少缩小了50%)。

Tefferi博士说:“CYT387不仅可以缩小脾脏大小，帮助缓解其他症状，而且它是同类中第一个在骨髓纤维化患者的贫血中表现出显著反应率的药物。”

Pardanani博士说:“这些药物代表着在治疗骨髓纤维化的正确方向上迈出了非常重要的一步。”“最初的反应非常有希望，但需要做更多的工作来确定他们在治疗这种疾病中的个人作用。”

他补充说:“我们仍在学习如何使用这些药物，例如了解准确的剂量和给药时间表。”“我们也在尝试如何将它们与我们所知道的对骨髓纤维化有效的其他类别的药物结合起来。”

研究团队目前正在进行更多的研究来验证这些结果，并将药物进一步推向食品和药物管理局批准所需的研究。