突变与蛋白质降解是继承了肌萎缩性侧索硬化症
一项新的研究确定了一个以前从未发现过的突变,导致一个继承形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。这项研究由细胞出版社出版在12月9日出版的《华尔街日报》神经元,其中牵扯到的细胞通路缺陷与降解的蛋白质在ALS的潜在病理和无法治愈的和致命的神经退行性疾病提供了新的见解。
肌萎缩性侧索硬化症,也被称为卢伽雷氏症,是一种毁灭性的疾病,它导致毁灭的大脑和脊髓神经元控制随意运动。没有治疗ALS,特点是累进瘫痪,通常会导致死亡呼吸衰竭在三到五年的诊断。据估计,大约5%的ALS继承案件和一些基因突变与这些家族例ALS已确定。
“基因的识别潜在的罕见家庭形式的ALS有重大影响我们对分子机制的理解典型的肌萎缩性侧索硬化症,”解释高级研究作者布莱恩·j . Traynor博士实验室的神经遗传学在贝塞斯达的美国国立卫生研究院,马里兰州。“每一个新的基因与ALS的病因提供了基本见解运动神经元变性的发病机理,以及促进疾病建模和有针对性的疗法的设计和测试;因此,有很多的兴趣识别新的基因突变。”
为了进一步研究基础基因突变与ALS,据Traynor博士和他的意大利合作者Drs。Adriaon亚蔡,加布里埃尔Restagno和杰西卡Mandrioli采用复杂遗传筛查检查整个“外显子组”的技术,所有的基因,蛋白质,在一个家庭继承了肌萎缩性侧索硬化症。重要的是,这个特殊的ALS之前并没有表现出突变基因家族遗传性肌萎缩性侧索硬化症。研究人员发现valosin-containing蛋白质的基因的突变(VCP)。VCP蛋白质部分ubiquitin-proteasome机械降解细胞内多余的蛋白质。
“突变VCP毒性是介导通过其影响一种叫做TDP-43的蛋白质,主要成分的神经病理夹杂物ALS和运动神经元变性的特点,“Traynor博士说。这些研究结果验证识别基因的外显子组测序技术继承了ALS的原因和VCP第一个涉及异常,细胞的蛋白质降解途径在肌萎缩性侧索硬化症。“我们的研究可能扩大与ALS相关的临床表现,并提供新的见解这致命的疾病,“Traynor博士总结道。
