“长寿”蛋白质SIRT1可能防止前列腺癌的前兆

Kimmel癌症中心研究人员在杰斐逊和其他两个机构已经发现新的证据表明蛋白质SIRT1“长寿”,以其寿命的影响在不同的物种,可以抑制已知的前兆前列腺癌的发展,前列腺上皮内瘤(PIN)。

这项研究的结果可能会导致新的癌症预防药物,不仅可以阻止前列腺癌但促进长寿。

该研究发表在2月1日出版的癌症研究发现,删除Sirt1基因在小鼠体内导致销病变形成与减少自噬相关,这是必要的一个细胞退化的组件和最有可能的关键肿瘤抑制。

“前列腺癌是一种恶性肿瘤,延缓衰老有着非常直接的关系,”理查德·g·Pestell说医学博士博士,主任,Kimmel癌症中心的主席托马斯·杰斐逊大学癌症生物学。”,这些研究结果首次提供了一个直接的联系与前列腺癌的发病Sirt1基因调节衰老。”

结果表明,Sirt1基因促进自噬,进一步突出蛋白质Sirt1的角色(酵母的人类同系物沉默信息监管机构2 (Sir2)基因)作为一个肿瘤抑制基因在前列腺癌。Pestell博士说,“如果你灭活基因,然后你得到了前列腺癌的前兆,称为销。所以它告诉你这‘长寿’基因通常是阻止前列腺癌。”

先前的研究已经发现,SIRT1-which大约15年前被发现,发现各种寿命影响酵母,蠕虫,老鼠,可能人)都可抑制肿瘤生长在某些癌症以及促进通过灭活肿瘤抑制基因p53,但它的作用在调节前列腺发展和体内雄激素信号是未知的。

为了更好地理解SIRT1在androgen-responsive组织的发展中所扮演的角色,如前列腺癌、费城托马斯杰弗逊大学的研究人员,曾与赫伯特·欧文在纽约哥伦比亚大学综合癌症中心和渥太华卫生研究所渥太华大学。Pestell博士的实验室进行了全基因组芯片,路径分析和组织学Sirt1的正面和负面的转基因小鼠和同窝出生仔畜控制。

研究小组发现,删除Sirt1基因在小鼠体内导致销形成;特征包括细胞增生,增加Ki67染色,浓染的细胞核和核仁,以及减少前列腺的大小。基因表达分析进一步表明,内生Sirt1抑制自噬,调节腺的正常发展。

Pestell博士的实验室是第一个表明,雄激素受体受脱乙酰酶酶(SIRT1)在组织培养的细胞系。“所以我们问这个问题,如果你把前列腺癌症细胞系,如果雄激素受体促进经济增长,和乙酰化作用促进增长,脱乙酰酶抑制增长吗?”建立后,事实上,研究者应用他们的小鼠模型建立在动物级别相同的关系。

因为这项研究的结果表明,激活Sirt1可能会阻止前列腺癌的药物,Pestell博士解释说,他的团队正在测试各种预防药物他们筛查测试人类前列腺癌细胞。