新的糖尿病治疗方法降低了血糖,减少了对胰岛素的需求
糖尿病可由胰岛素缺乏(1型或胰岛素依赖型糖尿病)或对胰岛素敏感性降低(2型糖尿病)引起。波士顿儿童医院的研究人员发现了一种不涉及胰岛素的血糖正常化机制,可能为两种糖尿病提供一种新的治疗方法。
报告在自然医学医学博士Umut Ozcan和儿童内分泌科的同事们表明,一种名为XBP-1s的调节蛋白在肝脏中被人工激活时,可以恢复正常高血糖在瘦弱的、胰岛素缺乏的1型糖尿病小鼠和肥胖的、胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠中。这表明,旨在提高XBP-1s活性的方法可能有益于两种糖尿病患者。
在之前的工作中,Ozcan的实验室确定了XBP-1s是人体对胰岛素敏感的关键,并表明其功能在肥胖的存在下受损。最初,XBP-1s被认为会增加胰岛素敏感性并通过与DNA结合,缓解内质网(一种组装和折叠蛋白质的细胞器官)上的压力,使血糖正常化。当XBP-1s被人工激活时,“肥胖小鼠的血糖2型糖尿病突然下来了,”奥兹坎说。
在新的研究中,Ozcan和他的同事们发现XBP-1s通过第二种方式调节血糖:它导致一种名为FoxO1的蛋白质的降解,其作用包括增加肝脏的葡萄糖输出和刺激大脑的进食行为。研究人员表明,FoxO1的降解与XBP-1s对胰岛素信号系统的影响无关,它本身会导致xbp -1的减少血糖水平和增加葡萄糖耐量(更快地清除血液中的葡萄糖)。
“激活XBP-1s可能是治疗2型糖尿病的另一种方法,可能对糖尿病非常有益1型糖尿病奥兹坎说。“即使在没有胰岛素的小鼠中,XBP-1s表达的增加也会显著降低血糖水平。这表明,激活1型糖尿病患者肝脏中的XBP-1s的方法可以控制血糖水平,而对胰岛素的需求可能要少得多。”
Ozcan的实验室现在正在寻找激活XBP-1s的实用方法,这将有助于临床开发。目前,1型糖尿病的唯一治疗方法是胰岛素,它需要注射,并需要密切监测以避免低血糖。目前已有治疗2型糖尿病的药物,但仍难以控制。