早期输注供体T细胞可预防血癌患者移植物抗宿主病

对于复发风险较高的血癌患者，造血干细胞移植(HSCT)是治疗的最佳选择之一，也是一种潜在的治愈方法。不幸的是，HSCT最常见的并发症是移植物抗宿主病(GVHD)，这是一种严重且往往致命的移植后并发症，发生在新移植的供体细胞将受体自身的细胞识别为外来细胞，并通过攻击患者体内的细胞作出反应时。

一个研究今日出版于血在《美国血液学学会杂志》上发表的最新研究结果强调了一种预防GVHD和促进移植后患者免疫系统恢复的潜在新策略。

在家庭中或在供体登记中没有匹配供体的患者必须依赖其他来源的移植，例如部分匹配的供体，这是他们治愈的唯一希望。为了确保部分匹配的捐赠者的移植成功，捐赠者干细胞在移植到病人体内之前必须进行治疗。这种治疗会耗尽供者的T细胞，而T细胞对于促进移植后的免疫恢复至关重要，但也可能引发严重的、可能致命的GVHD。因此，在移植手术前后管理T细胞的双重功能是至关重要的。

在意大利佩鲁贾大学(University of Perugia)进行的一项试验中，研究人员探索了一种称为调节性T细胞(Tregs)的T细胞群的使用，这种T细胞群控制免疫反应。调节性T细胞已在动物模型中进行了广泛研究，并已被证明可以促进器官移植的接受和控制与GVHD相关的异常免疫反应。在这项研究之前，他们还没有在人类身上进行过测试，该研究招募了22名患者急性髓系白血病(AML)， 5例急性淋巴白血病(ALL)， 1例重度非霍奇金淋巴瘤。在HSCT前4天，28名患者被注入供体treg，在移植当天，他们被注入正常T细胞，以同时预防GVHD和促进免疫系统恢复。

佩鲁贾大学翁布里亚地区骨髓移植项目正教授、医学博士、资深研究作者Massimo F. Martelli说:“我们的目的是确定在移植过程的早期引入treg是否可以改善患者的预后。”

研究结果显示，26名患者实现了完全供体移植，这意味着所有移植的供体细胞都能够繁殖成新的无癌细胞。评估的26例患者中只有2例发生急性GVHD，在中位随访11.2个月时，没有患者发生慢性GVHD。这些患者的免疫系统恢复到正常水平，优于其他未接受T细胞注射的患者。巨细胞病毒(CMV)的再激活事件也较少，这是一种常见的病毒，由于免疫系统减弱，被称为HSCT后发病率和死亡率的主要原因，没有患者患上CMV疾病。此外，早期Treg输注与白血病复发发生率增加无关;在一名AML患者中位随访12个月时，仅有1例复发。1例死于腺病毒感染和移植物抗宿主病，1例死于移植物抗宿主病;在中位随访12个月时，12名患者(46.1%)存活且无疾病。

佩鲁贾大学血液学和临床免疫科研究员、高级研究合著者Mauro Di Ianni医学博士说:“这是对人类第一项研究的更新，该研究表明，基于调节性T细胞的治疗通过比标准移植方法更快地重建患者的免疫系统，确保造血干细胞移植成功，而不触发GVHD。”

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