美国土著血统与年轻白血病患者复发风险较高有关

首次全基因组研究证明了癌症生存中种族和民族差异的遗传遗传基础，将美洲原住民血统与年轻白血病患者复发风险增加联系起来。这项工作是由圣裘德儿童研究医院和儿童肿瘤小组(COG)的研究人员完成的。

还有印第安人的身份祖先作为一种潜在的治疗结果不良的新标记，研究人员报告说，有证据表明，增加的风险可以通过额外的化疗阶段来消除。这项研究涉及了2534名儿童和青少年急性淋巴细胞白血病(ALL)，最常见儿童癌症．这项研究发表在2月6日的科学杂志在线预览版上自然遗传学．

这些孩子都是按照St. Jude或COG的方案进行治疗的。虽然儿童ALL的总体治愈率现在已经超过80%，在圣裘德接近90%，但种族和种族问题仍然存在民族差异有坚持。根据自己宣布的状况，患有这种疾病的非洲裔和西班牙裔儿童的情况往往比白人和亚裔儿童更糟。这是第一个使用基因组学来定义祖先的研究，而不是依赖于自我宣布的种族或民族类别。

“要克服种族差异，你必须了解其背后的原因，”圣裘德制药科学系助理成员、该研究的第一作者杨军博士说。“虽然遗传血统可能不能完全解释复发风险或对治疗反应的种族差异，但这项研究首次清楚地表明，这是一个非常重要的促成因素。”

这项研究确定了一种可能的机制，将血统和复发联系起来。拉美裔病人与其他患者相比，他们更有可能携带一种PDE4B基因，这种基因也与复发密切相关。PDE4B变体还与糖皮质激素敏感性降低有关，糖皮质激素在ALL治疗中起着关键作用。“这只是血统如何影响复发风险的一个例子，”该研究的资深作者、药学博士玛丽·雷林说。他是圣裘德制药科学主席。“这很可能与许多其他基因有关。”

研究人员还发现，在COG临床试验中接受额外化疗的所有具有更大印第安人血统的患者比其他儿童从额外治疗中受益更多。作者之一、科罗拉多大学儿科教授、COG ALL委员会主席Stephen Hunger博士说:“这些都是个性化癌症治疗的重要步骤，通过这种治疗可以为患者亚群体提供最大的利益，将来也可以为单个患者提供最大的利益。”bob电竞

在这项研究中，科学家们使用了一个包含444044个常见遗传变异的文库，即单核苷酸多态性(SNPs)，来搜索每个患者的DNA，以寻找祖先和复发之间的联系。研究发现，基因组成反映至少10%美洲原住民血统的患者，癌症复发的可能性要高59%。

在这项研究中，大约25%的患者达到了10%的阈值。在自我报告的西班牙裔和美洲原住民患者中，这一比例最高，据报道，他们的复发风险更高。

美国原住民血统发现了当前临床工具遗漏的复发高风险患者，包括微小残留疾病(MRD)测试，该测试测量了在第一轮治疗中存活下来的癌细胞。Relling说，在筛查成为临床护理的一部分之前，还需要进一步的研究来证实这一发现。

这项研究利用高通量基因组技术的进步，更好地理解为什么癌症治疗有时会失败，以及失败与遗传血统的关系。与以往依赖于患者种族和民族自我报告并关注特定人群的研究不同，这项研究关注的是一组与美国一样多样化的患者，并代表了全国所有人口。