新模式探索抗抑郁行为

药物如百忧解、普兰和帕罗西汀——工作通过阻断羟色胺转运体,大脑蛋白质通常清理刺激性化学物质5 -羟色胺混合使用。当前的思路。

这一理论是如何选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)工作现在可以考验一个新的小鼠模型由范德比尔特大学的神经科学家。

这些老鼠,在线版的描述美国国家科学院院刊》上(PNAS),羟色胺转运体基因表达,转基因,不应对许多SSRIs或可卡因。

除了测试理论ssri类药物如何工作,新的小鼠模型可能导致全新的类抗抑郁药物的发展,兰迪·布莱克说博士艾伦·d·贝斯范德比尔特的药理和精神病学教授和高级的作者PNAS纸。

“很多抗抑郁药已被证明目标以外的其他蛋白羟色胺转运体和…他们在治疗抑郁症疗效需要几周发展,”布莱克说。“可能有很多,我们不知道这些药物如何行动。”

生成小鼠模型,布莱克和他的同事们在范德比尔特和圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心首先确定哪些地区的5 -羟色胺转运蛋白与ssri类药物相互作用。他们利用果蝇羟色胺转运体基因表达一个相对不敏感的药物。

通过改变蛋白质的氨基酸组成,它们的转换部分人类羟色胺转运体果蝇等价,这样确定所需的单个氨基酸的绑定到许多ssri类药物以及可卡因。

羟色胺转运体基因预测,转基因小鼠显示正常水平,及其在清算运输车表现出正常活动5 -羟色胺神经细胞之间的突触。但是,老鼠没有回应百忧解或造成的,表明运输车确实是这些药物的具体目标阻断5 -羟色胺失活。

“有趣的是,一个SSRI,帕罗西汀(帕罗西汀),保持它的正常的强有力的行动,表明,在分子水平上,不同的抗抑郁药和运输车以不同的方式互动,”布莱克说。

研究人员目前正在评估慢性ssri类药物管理局决定多少运输车有助于临床相关,这些药物延迟的影响,以及经验与抗抑郁药物的副作用。

因为鼠标也失去了可卡因的羟色胺转运体的敏感性,该模型还可能帮助研究人员确定大脑如何可卡因行为。“也许开始寻找更好的方法来治疗抑郁症也可能蔓延到更好的理解上瘾,”布莱克说。

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