发现精神分裂症基因突变;新药的靶点
在精神分裂症研究的重大进展中，由加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学和细胞与分子医学助理教授Jonathan Sebat博士领导的一个国际科学家小组发现了一种与这种脑部疾病密切相关的基因突变，以及一种可用现有化合物治疗的信号通路。
这项工作对神经生物学和神经性痴呆的治疗产生了重大而直接的影响精神分裂症因为研究人员发现的基因是一个特别有吸引力的药物开发目标。
“在某些方面，这是制药行业一直在等待的那种基因，”Sebat说，他也是神经精神疾病分子基因组学贝斯特中心的负责人，也是基因组医学研究所的成员，都在加州大学圣地亚哥分校。“它的活性可以通过合成肽来调节;有些已经被创造出来了。”
研究结果发表在2011年2月3日的在线期刊上自然。
精神分裂症是一种慢性、严重和致残的脑部疾病，其症状包括幻觉、妄想和思维障碍。它被认为是由环境和遗传因素引起的，最明显的是后者:这种疾病发生在1%的普通人群中，或者10%的有一级亲属患有这种疾病的人，比如父母或兄弟姐妹。
在之前的研究中，Sebat和合作者华盛顿大学医学遗传学教授Mary-Claire King发现，人类基因组中许多位置的罕见突变导致患精神分裂症的风险显著增加。这些突变由拷贝数变异或CNVs组成，这是一种基因变异，其中一个基因的拷贝数在个体之间是不同的。这一发现是第一个确凿的证据，证明罕见的突变可能导致精神分裂症，但他们没有确定具体的突变基因参与。
最新的研究更进一步。研究人员扫描了8290名精神分裂症患者和7431名健康对照者的基因组中的CNVs。塞巴特说:“我们发现了与基因组中多个位点的紧密联系。”“在之前的研究中已经发现了一些，但我们发现了一个非常重要的新发现:在精神分裂症患者中，染色体7q尖端的重复率是健康人的14倍。”这些CNVs影响了一个对大脑发育很重要的基因——神经肽受体VIPR2。”
VIPR2的正式名称是血管活性肠肽受体2，它在神经系统中表达，包括大脑、血管和胃肠道。先前的研究表明，VIPR2有助于调节大脑神经元的形成和活动。在小鼠中，VIPR2也被发现在行为过程中发挥重要作用，包括学习和日常活动的时间安排。
Sebat和他的同事测量了患者血细胞中VIPR2基因的表达，他们发现有突变的个体VIPR2基因的表达更高，受体的活性也更高。Sebat说:“我们得出结论，因果突变的影响是增加VIP信号通路的数量。”
Sebat说:“这一发现可能是迄今为止精神疾病基因研究中最好的目标。”“这就是基因组医学的意义所在，找到相关基因，并利用这些遗传信息提出可能的治疗策略。”
Sebat说，下一步将是测试这些化合物是否对携带VIPR2的小鼠和培养的人类细胞有有益的影响基因突变。
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