新方法在攻击性儿童癌症发现耐药性

俄勒冈健康与科学大学的研究人员Doernbecher儿童医院已经确定了一个有前途的新方法克服耐药性与肌肉非常激进的童年癌症儿童被称为肺泡横纹肌肉瘤。他们的研究成果在线发表在本周《华尔街日报》分子癌症治疗封面专题,将在下个月杂志的印刷版。

横纹肌肉瘤占50%以上的儿童软组织肿瘤。即使在广泛的治疗,晚期患者肺泡横纹肌肉瘤之间的存活率不到20%。这样的悲惨结局是让研究人员在儿童癌症生物学项目也是OHSU Doernbecher夜以继日地向一个突破。

“尽管我们尽了最大努力,结果转移性肺泡横纹肌肉瘤没有改善了几十年。这就是为什么我们的发现意义重大。临床合作伙伴现在有一个新方法,减轻阻力当前癌症治疗儿童肌肉,”第一作者Jinu亚伯拉罕博士说。在儿童癌症生物学和高级研究助理也是OHSU Doernbecher项目,也是OHSU骑士癌症研究所的一员。

先前的研究由查尔斯·凯勒,医学博士的领导人儿科癌症也是OHSU Doernbecher生物学程序,显示一个重要关系增加生长因子信号通过胰岛素样生长因子受体(Igf1r)和减少儿童生存与肺泡横纹肌肉瘤,一种罕见的肌肉肿瘤通常发生在四肢、胸部或腹部的儿童和青少年。生长因子信号的正常发育,但障碍需要这个途径导致不正常的细胞生长。

在当前的研究中,亚伯拉罕和他的同事测试了非化学疗法药物NVP-AEW541能否停止Igf1r信号在小说转基因小鼠模型肺泡横纹肌肉瘤肿瘤开始,扩大在同一个地方发现的孩子。他们的研究结果显示,非化学疗法药物阻止肿瘤恶化在小鼠肿瘤的33%,但大多数的老鼠对药物产生了耐药性。

发现阻力的原因,研究者进行了更多的试验显示Igf1r伙伴与另一个肿瘤表面被称为Her2的酶,这推动了肿瘤的生长,尽管经济增长factor-inhibiting药物。

“幸运的是,当我们处理耐横纹肌肉瘤细胞结合Igf1r抑制剂和Her2抑制剂拉帕替尼,有一个显著增加肿瘤细胞死亡与要么单独药物相比,”亚伯拉罕说。“我们的研究表明,针对Igf1r和Her2可能是一个非常有前途的方法在预防横纹肌肉瘤耐Igf1r-inhibiting药物。”

“理解为什么有些横纹肌肉瘤肿瘤耐Igf1r抑制剂是至关重要的,研究这些药物在临床设置。这个发现在实验室给我们一个选择试图克服这种阻力,将指导我们如何结合这些新靶向疗法治疗癌症患者,”医学博士Suman Malempati说当前研究的合作者和主要研究者第一次全国临床试验使用一个Igf1受体抑制剂结合化疗对转移性横纹肌肉瘤。

儿童肿瘤协会(齿轮)试验,也是OHSU Doernbecher现在发生在儿童医院和其他几个齿轮网站,是第一个在北美将分子靶向药物进入临床试验的童年肌肉癌症。