利妥昔单抗联合TNF抑制剂和甲氨蝶呤在RA治疗中没有安全信号

最近一项针对活动性类风湿关节炎(RA)患者的利妥昔单抗联合肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂和甲氨蝶呤(MTX)的试验发现，其安全性与其他使用TNF抑制剂的RA试验一致。虽然该试验报告没有新的安全风险，但在本研究样本中没有观察到接受联合治疗的RA患者的疗效优势的明确证据。试验结果发表在《美国医学杂志》3月刊上关节炎和风湿病的同行评议期刊美国风湿病学会．

全国关节炎数据工作组估计，130万美国成年人患有风湿性关节炎，其特征是全身性关节炎症，经常导致关节损伤、功能障碍和严重残疾。虽然甲氨蝶呤被成功地用于治疗许多类风湿性关节炎患者，但在一些患者群体中，这种疾病的严重程度需要使用额外的改善疾病的抗风湿病药物(dmard)。一组特殊的生物dmard，叫做肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，包括依那西普和阿达木单抗等疗法，阻断免疫系统反应，在临床试验中已被证明是安全有效的。

然而，先前的研究发现，高达40%的RA患者表现出反应不充分、不耐受或生物疗法不能充分减缓关节损伤速度，需要额外的治疗方案。“我们的目标是评估生物DMARD，利妥昔单抗，联合TNF抑制剂和甲氨蝶呤在活动性风湿性关节炎患者中的安全性，”来自加利福尼亚州沙漠医学进展的主要研究作者玛丽亚·格林沃尔德博士说。这是一项小型的探索性研究，以评估这种组合的安全性，因为利妥昔单抗的作用时间较长，而且RA患者可能会在利妥昔单抗的作用消失之前改用替代生物制剂，如TNF抑制剂。

该对照试验招募了51名活动性RA患者(超过5个肿胀和压痛的关节)，他们接受稳定剂量的MTX (10- 25mg /周)和依那西普或阿达木单抗治疗超过12周。参与者随机2:1接受一个疗程的利妥昔单抗或安慰剂(两个500mg静脉注射剂量或安慰剂)。主要研究终点是到第24周出现一种以上严重感染的患者比例。

研究人员在第24周报告了利妥昔单抗组的一例严重感染(肺炎)，而安慰剂组(只有TNF)无一例。利妥昔单抗组和安慰剂组分别有18例(55%)和11例(61%)报告了非严重感染。需要静脉注射抗生素的感染发生在3例服用利妥昔单抗的患者中，而接受安慰剂的患者中没有一例。未观察到危及生命、机会性、真菌或结核病感染。格林沃尔德博士指出，“严重感染的发生率很低。”

在24周的试验期间，安慰剂组和利妥昔单抗组患者发生不良事件(AE)的总比例分别为83%和94%。利妥昔单抗组报告的最常见不良事件包括恶心、瘙痒(瘙痒感)和疲劳。在安慰剂组，常见的不良事件包括上呼吸道感染、鼻窦炎、头痛和类风湿性关节炎加重。在两名接受利妥昔单抗治疗的患者中观察到两种严重的不良反应(sae)——肺炎和冠状动脉闭塞;在接受安慰剂的患者中，未报告有严重急性呼吸窘迫综合征。

研究小组还确定，在第24周，利妥昔单抗组达到ACR201改善反应的患者比例为30%，而安慰剂组为17%。利妥昔单抗组和安慰剂组的ACR50反应分别为12%和6%。“利妥昔单抗联合TNF抑制剂和甲氨蝶呤的安全性与其他不包括TNF抑制剂的利妥昔单抗和甲氨蝶呤的RA试验一致，”Greenwald博士总结道。作者指出，一项更大规模的研究正在研究使用多种生物dmard治疗RA的疗效。