研究表明炎症如何导致癌症

一项新的研究表明炎症是如何导致癌症的。由感染或慢性炎症性肠病等疾病引起的慢性炎症与高达25%的癌症有关。

这项由俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员进行的研究发现，炎症会刺激一种称为microRNA-155 (miR-155)的分子水平上升。

这反过来又会导致参与DNA修复的蛋白质水平下降，导致自发基因突变率上升，从而导致癌症。

“我们的研究表明，miR-155被炎症刺激上调，miR-155的过表达增加了自发突变率，这可能有助于肿瘤的发生，”第一作者、博士后研究员Esmerina Tili博士说。“一段时间以来，人们一直怀疑炎症在癌症中起着重要作用，而我们的研究提出了一种分子机制，解释了炎症是如何发生的。”

Tili说:“我们的研究结果还表明，旨在降低miR-155水平的药物可能改善炎症相关癌症的治疗。”

研究结果最近发表在美国国家科学院院刊．

MicroRNAs形成了一个大的非编码基因家族，参与许多重要的细胞过程。它们通过抑制细胞中特定蛋白质的数量来实现这一功能，每种类型的microRNA通常会影响许多不同的蛋白质。

MiR-155已知会影响血细胞成熟、免疫反应和自身免疫性疾病，高水平的MiR-155与白血病、乳腺癌、肺癌和胃癌的发生直接相关。

在这项研究中，Tili和她的同事检测了促炎物质如肿瘤坏死因子或脂多糖(在细菌的外壁中发现)对miR-155表达的影响以及对几种乳腺癌细胞系自发突变频率的影响。

当研究人员将乳腺癌细胞暴露于这两种炎症因子中时，miR-155的水平异常升高，突变率增加了两到三倍。为了理解其中的原因，研究人员重点研究了WEE1基因，该基因可以阻止细胞分裂的过程，使受损的DNA得到修复。

研究人员了解到miR-155也靶向WEE1，并表明高水平的miR-155导致低水平的WEE1。他们推断，即使存在DNA损伤，低水平的WEE1也会使细胞分裂继续，导致越来越多的突变。

“人们相信癌症是由身体细胞突变的积累引起的，”首席研究员卡洛·m·克罗齐博士说，他是分子病毒学、免疫学和医学遗传学教授兼主席，也是人类研究所的主任癌症遗传程序OSUCCC -詹姆斯。“我们的研究表明，miR-155与炎症，增加突变率，可能是炎症诱发癌症的关键因素。这可能使它成为一个重要的治疗靶点。”