现代靶向药物加上旧的疟疾药对晚期癌症患者有1-2次疗效
宾夕法尼亚大学医学院的研究人员可能已经找到了一种方法,将适应性细胞反应转变为癌细胞的责任。当正常细胞缺乏食物时,它们会咀嚼现有的蛋白质和细胞膜来维持生命。癌细胞破坏了这一被称为自噬的过程,在营养耗尽时利用它存活下来,并在化疗和其他原因造成损害后逃避死亡。当宾夕法尼亚大学的研究人员用temsirolimus(一种阻断营养吸收的分子靶向癌症药物)和羟氯喹(一种抑制自噬的抗疟疾药物)治疗一组患有几种不同类型的晚期癌症的患者时,他们发现三分之二的患者的肿瘤停止了生长。
阿玛拉瓦迪的团队将在美国癌症协会上展示这些数据癌症研究2011年第102届年会将于4月5日星期二在奥兰多举行。
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学助理教授、资深作者拉维·阿马拉瓦迪医学博士说:“研究结果非常令人鼓舞——甚至令人震惊。”“Temsirolimus本身对这类患者的影响很小。肿瘤嘲笑它,反应率只有0到5%。但通过与羟氯喹联合使用,我们发现21名患者中有14名在治疗后病情稳定,其中包括6名黑色素瘤患者中的5名。”
除了黑色素瘤,参与研究的患者还患有结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、胃食管癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和肾上腺癌。患者在联合治疗后不仅表现出相当高的疾病稳定率,而且研究人员报告说,观察到的副作用相对有限;最常见的是口腔溃疡、体重减轻、恶心和疲劳。两名患者在试验开始时,由于治疗杀死了内部肿瘤,他们身上的大肿瘤坍塌了,导致感染癌症细胞但两名患者都对抗生素有反应,并能够继续按照研究方案进行治疗。
Amaravadi的小组能够在接受联合治疗的患者的外周血细胞中看到自噬抑制的证据。随着羟氯喹剂量的增加,这种抑制作用也随之增强,这表明这种药物正像他们假设的那样起作用。
更严重的副作用,包括低血细胞计数,在之前的一期试验中,羟氯喹联合化疗和放疗。他说:“这是出乎意料的,表明羟氯喹是一种实验性药物,尽管多年来它已被批准用于其他治疗。”“我们在这次试验中没有发现这个问题,所以我们的研究结果表明,你把它和什么结合起来是至关重要的——有些组合会让人难以忍受。”
研究人员指出,新的temsiro莫司-羟氯喹组合的副作用相对有限,这表明研究人员可能能够在其基础上叠加其他疗法,使该组合成为一种更有效的治疗方法。
的大比例黑素瘤在最初的患者队列中受益于这种联合治疗的患者,研究人员目前正在将另外12名患者纳入1200 mg羟氯喹剂量的扩展队列。他们还希望这种药物组合也能对头颈癌和乳腺癌患者有用。