免疫系统故障可能引发炎症性肠病
在一项可能对炎症性肠病(IBD)的预防和治疗产生影响的发现中，耶鲁大学的研究人员发现了一种以前未知的传感器，可以调节某些肠道细菌微生物群(生活在我们肠道中的微生物)的组成。他们还发现，这种调节传感器的缺失会导致肠道微生物环境的剧烈改变——增加患IBD的风险。该研究可在细胞5月12日，并将出现在5月27日的印刷版上。
该团队的研究重点是NLRP6蛋白。它形成一种叫做炎性体的多蛋白复合物，在正常状态和炎症状态下调节许多细胞类型的功能。NLRP6或NLRP6炎性体的作用以前并不为人所知。通过对转基因小鼠的研究，耶鲁大学的研究小组展示了结肠上皮细胞中这种蛋白质复合物的缺乏是如何导致肠道中正常平衡的微生物群落发生明显变化的肠这使得特定细菌的生长为结肠炎和其他形式的IBD奠定了基础。
此外，研究人员发现，改变的微生物环境可以传播给与缺陷小鼠一起饲养或饲养的基因未改变的小鼠，从而在这些小鼠中引起严重的IBD。主要作者Richard a . Flavell是耶鲁大学医学院免疫学系主任和Howard Hughes医学研究所的研究员，他说:“这一发现可能对我们理解IBD是如何开始的以及IBD的发病机制有深远的影响微生物区系并可能指导预防和治疗IBD的新疗法。”
此外，Flavell说:“该菌群的意外传播性，导致宿主免疫反应发生如此巨大的变化，将挑战对基因敲除小鼠中疾病表型的解释，并可能成为未来类似研究的新标准。”此外，IBD可能从易感小鼠传播到表面上正常的小鼠，这一事实对IBD和其他微生物群参与的人类疾病具有潜在的深远影响。
近年来，肠道微生物群(肠道的微生物环境)已被认为是免疫功能的重要调节剂，即使在远离肠道本身的位置。Flavell说:“这项研究强调了一个途径的故障如何通过其对环境因素(如肠道菌群的组成)的影响而导致小鼠IBD的发展。”“我们正在进行研究，以调查其他疾病中此类影响的更多例子，以及是否也可以在人类中发现类似的突变。”
该项目的主要研究人员和作者是Eran Elinav和Till Strowig，他们分别来自以色列和德国，是弗拉维尔实验室的博士后研究人员。其他作者包括耶鲁大学医学院的Jorge Henao-Mejia、Christoph A. Thaiss、Stephanie C. Eisenbarth、Carmen J. Booth和David R. Peaper;华盛顿大学医学院的Andrew L. Kau和Jeffrey I. Gordon;以及葛兰素史克公司的约翰·伯廷。
