糖尿病肾病的新治疗目标

(bob游戏Medical Xpress)——加州大学戴维斯分校的研究人员已经表明，阻断一种特定的受体通路可以减缓甚至预防糖尿病肾病——糖尿病肾病通常是一种致命的并发症，目前很少有好的治疗方案。这项研究今天(5月26日)在线发表在《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》杂志上，首次阐明了受体toll样受体2 (TLR2)在糖尿病相关肾脏疾病中的作用。

”糖尿病肾病是糖尿病最严重的结果之一，也是肾衰竭最常见的原因。”“它是渐进性的，最终需要慢性透析或移植。但现在我们有了治疗这种棘手疾病的精确分子靶点。”

患糖尿病诊断后五年和25年的糖尿病患者影响约30％的肾病。它发生在高葡萄糖 - 通常具有高血压 - 过度劳累的肾脏复杂血液过滤系统，最终导致系统分解。当肾脏增大和蛋白质出现尿液时，它通常通过疾病过程中途诊断。

“我们目前不能完全预测为什么一些糖尿病患者，甚至一些控制良好的糖尿病患者，会患上肾病，而另一些没有，”贾拉尔说，他的实验室专门研究炎症在心脏病和糖尿病并发症中的作用。“我们的目标是找到一种方法，在需要透析之前的尽可能早的阶段识别并阻止它。”

tlr是先天免疫系统的受体，提供保护免受微生物和其他病原体。Jialal和他的团队之前的研究表明，糖尿病患者的免疫系统中TLR活性和炎症标志物增加，这在微血管并发症患者，特别是肾病患者中更为严重。其他团队的研究表明，在糖尿病肾病患者的肾脏活检中，有一种受体TLR2的表达量更高。

“我们想要找出这种受体是否与肾病有因果关系，”加州大学戴维斯分校的病理学教授和该研究的主要作者sridevaraj说。“我们还想把这项工作推进到下一步，看看我们是否能识别出一种独特的生物标志物，可以用于早期诊断这种疾病。”

研究小组用缺乏TLR2基因的小鼠来观察它是否对肾病的发展有影响。他们将80只小鼠分为两组:40只TLR2基因缺陷，40只野生型小鼠没有基因修饰。两组患者都被诱发了1型糖尿病，然后对所有患者进行糖尿病肾病特征检测，包括炎症标志物、显著增加的肾脏重量和至少10倍增加的尿白蛋白(一种血液蛋白)。

在14周，野生型小鼠进展到肾病，而TLR2缺陷小鼠没有。此外，野生型小鼠的肾组织活组织检查显示了丰富的TLR2和促炎巨噬细胞的流入，其产生了增加量的临界生物正统剂，例如白细胞介素-6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。在遗传缺陷小鼠中没有看到这种结果。

“在肾脏组织中发现TLR2和炎症的浓度表明TLR2确实可能与肾病的疾病进程有关，”Jialal说。“TLR2的缺失可以保护肾脏免受肾病的影响，这表明阻断TLR2表达的药物在预防疾病方面大有希望。”

另外的测试表明，称为孔细胞的细胞和称为泊致的蛋白质 - 这两者都有助于保持肾脏中的过滤屏障，预防白蛋白损失 - 缺乏糖尿病小鼠。因为组织活组织检查不容易获得细胞细胞的变化，所以佳尔正在进行研究，以了解用于podocin的血液生物标记或多粒细胞功能的其他指标。

“如果确认，这种生物标志物可以作为肾病发作的新指标，给予医生在发生在大量永久性肾脏损伤之前干预的机会，”杰尔尔说。

在未来的研究中，Jialal将研究另一种被称为TLR4的重要受体的遗传缺陷是否也可以防止糖尿病肾病的进展。他还希望获得TLR2和TLR4的抑制剂，以便在动物模型上进行测试，如果安全的话，还可以在糖尿病患者身上进行测试。

“现在我们已经确定了TLR2的缺失作为预防糖尿病肾病的关键，以及肾病发病的潜在指标，我们很高兴能进一步确定我们的工作在人类的临床潜力，”Jialal说。

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