2011年6月30日报告
可能为早衰症儿童研制的新药
(bob游戏《医学快讯》)——发表在该杂志上的一项新研究科学转化医学目前用于治疗癌症和移植排斥反应的雷帕霉素及其衍生物依维莫司，可能会逆转患有Hutchinson-Gilford早衰症综合征(简称为早衰症)的儿童的衰老效应。
儿童的早衰症是一种罕见而致命的遗传病孩子们并导致快速衰老。它是由影响加工的缺陷引起的蛋白质负责形成细胞核的层蛋白A。相反，这些细胞会产生大量的孕激素，或一种异常形式的层蛋白a，这会导致细胞的破坏。这种孕激素在体内的积累会影响体内组织的正常发育。这种疾病通常在12岁之前就会致命。
在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)院长弗朗西斯·s·柯林斯(Francis S. Collins)的带领下，一组研究人员研究了依维莫司及其对突变蛋白progerin的影响。孕激素是一种蛋白质，随着年龄的增长，每个人体内都有孕激素，而不仅仅是患有早衰症的儿童。他们最初的研究表明，依维莫司能够减少健康人体内的孕激素，并显示出延长细胞寿命的能力。
研究表明，依维莫司似乎能促进细胞内部循环系统，消除50%的孕激素。研究人员认为，这些发现为开始对早衰症儿童进行临床试验提供了足够的数据。在实验室中，该药物被注射到早衰症患者的细胞和细胞中的孕激素蛋白细胞消失了。
2010年11月，FDA批准了品牌依维莫司药片Afinitor用于治疗良性脑瘤。批准是基于在辛辛那提儿童医院医疗中心进行的一项试验，因此该药物之前已经在儿童身上进行过试验。希望他们能迅速获得批准，开始对早衰症儿童进行临床试验。
这不是第一种在早衰症儿童身上进行试验的药物，尽管目前正在试验的其他三种药物的作用方式不同。它们是抗癌药物，叫做法尼基转移酶抑制剂，可能会阻止孕激素的产生。Collins希望这两种药物结合起来可以为儿童早衰症提供有效的治疗。
第3卷第89期，第89ra58页。DOI: 10.1126 / scitranslmed.3002346
摘要
哈钦森-吉尔福德早衰症综合征(HGPS)是一种以过早衰老为特征的致命遗传疾病。HGPS最常见的原因是由层蛋白a /C基因(LMNA)的重新单核苷酸取代部分激活了外显子11的隐剪接供体位点，产生一种被称为孕激素的异常层蛋白a。在分裂细胞中，孕激素的积累会对核支架的完整性产生不利影响，并导致培养细胞中的核起泡。正常细胞也会产生孕激素，随着衰老的临近，孕激素的含量会增加。在这里，我们报道了雷帕霉素对HGPS成纤维细胞表型的影响，雷帕霉素是一种大环内酯类抗生素，已被牵连在延缓细胞和有机体衰老中。雷帕霉素能消除HGPS细胞的核泡，延缓细胞衰老，促进细胞内孕激素的降解。雷帕霉素还能减少不溶性孕激素聚集体的形成，并通过正常成纤维细胞的自噬机制诱导清除。我们的研究结果提示了雷帕霉素对寿命的有益作用的额外机制，并鼓励了雷帕霉素治疗可为HGPS儿童提供临床益处的假设。
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