非编码RNA在遗传性神经疾病中也有作用，可能也有其他脑部疾病

由加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导的一组科学家发现了一种新的机制，调节与脊髓小脑共济失调(一种遗传性神经疾病)相关的基因表达和转录。这一发现有望产生广泛的影响，表明丰富的核糖核酸(RNA)的非编码转录本可能是神经发育和功能的关键角色，并可能成为未来临床治疗的有力靶点。

这项研究由阿尔伯特·拉·斯帕达(Albert La Spada)博士领导，他是加州大学圣地亚哥分校儿科系遗传学部门的负责人，也是细胞和细胞生物学教授bob电竞分子医学这篇文章发表在6月22日的《神经科学与生物科学》杂志上神经元．

“我们的论文强调了我们理解中的一些重要的新兴主题基因调控拉斯帕达说，他也是加州大学圣地亚哥分校基因组医学研究所的副主任。

拉斯帕达说:“随着新技术的出现，科学已经发现，我们绝大多数的转录本都是非编码的。”“未来的挑战是确定它们能做什么，以及它们是否有特定的功能。现在看来，越来越有可能的是，大量的非编码rna有助于微调大脑中的转录调节，而对它们工作的干扰与疾病有关。如果我们能确切地找出大脑是如何被精确地调节的，我们应该能够获得新的见解，这些知识可能有助于我们更好地理解大脑是如何工作的。”

7型脊髓小脑共济失调是几种类型的脊髓小脑共济失调(SCA)中的一种，这是一种遗传性退行性疾病，其特征是大脑小脑萎缩，身体协调性的进行性丧失，在7型的情况下，视网膜变性可导致失明。目前还没有已知的治疗方法。

许多SCAs被归类为聚谷氨酰胺疾病，当与该疾病相关的蛋白质含有过多的氨基酸谷氨酰胺重复时引起。聚谷氨酰胺疾病也被称为“CAG三联重复疾病”，因为CAG是编码谷氨酰胺的核酸序列。

La Spada和他的同事们长期以来一直在研究SCA。2001年，他们首次证明了SCA7视网膜变性是与SCA7相关的ataxin-7蛋白转录失调的结果。接下来，他们决定了解表达共济失调蛋白-7的基因本身是如何被调节的。

研究人员发现了两种而不是一种调控因子。第一种被称为CTCF，这是一种高度保守的蛋白质，调节多种转录过程，最著名的是建立绝缘体结构域和控制基因组印迹。但他们也发现了一个相邻的替代启动子，称为内含子2启动子(P2A)和一个转录的反义非编码核糖核酸他们将其标记为spinocerebellarataxa - antisensenoncodingtranscript1或SCAANT1。

反义RNA是单链的核糖核酸其主要功能似乎是作为一个基因的抑制剂或抑制因子，尽管有时它可以促进基因表达。大多数反义rna是非编码的，这意味着它们的序列不提供制造蛋白质的信息。尽管非编码rna不为重要蛋白质的产生提供指令，但它们构成了人类基因组的大部分。21世纪生物医学研究的一个主要挑战是弄清楚它们是做bob88体育平台登录什么的，以及它们是如何做的。

在他们的神经元在论文中，La Spada和同事强调了至少对SCAANT1的一个功能。当他们研究CTCF如何调节共济失调素-7时基因表达在转基因小鼠中，他们发现CTCF促进SCAANT1的产生，而SCAANT1反过来抑制新发现的ataxin-7感觉启动子P2A。在缺乏SCAANT1的小鼠中，感觉启动子P2A被去抑制，允许ataxin-7基因突变表达，导致小鼠具有SCA7版本。科学家们在从患有SCA7的人类患者身上提取的成纤维细胞和白细胞中发现了类似的反义SCAANT1的缺乏，这意味着在疾病过程中这一途径的失调。

由于现在已知许多遗传性神经疾病表现出这种重叠的“双向”转录，SCA7的发现可能会揭示一些脑部疾病中非编码RNA功能的类似异常。