AMPK会放大亨廷顿舞蹈症

一项新的研究描述了amp活化蛋白激酶(AMPK)的过度激活如何促进亨廷顿舞蹈病(HD)的神经退行性变。这篇文章发表于2011年7月18日细胞生物学杂志．

突变体的聚集杭丁顿蛋白HD打乱了很多细胞过程，包括新陈代谢。AMPK一种平衡细胞能量产生和使用的蛋白质，在患有HD的小鼠的大脑中异常活跃，但该激酶是否保护神经元免受HD相关的代谢失衡或AMPK是否导致神经元死亡尚不清楚。

Yijuang Chern及其同事确定，在HD小鼠模型中，AMPK的alpha1亚型被特异性激活并易位到神经元核中，而AMPK-alpha2不受影响。Ca2+/钙调素依赖性抑制剂蛋白激酶II降低了AMPK的活性，这表明AMPK-alpha1被这种激酶激活，可能是因为Ca2+信号在HD神经元中被破坏。

通过注射激活AMPK的药物AICAR进一步刺激AMPK，增加了HD小鼠的神经元死亡并缩短了寿命。AICAR还促进了神经元细胞系的死亡，这一效应被AMPK抑制剂逆转。活跃的核AMPK-alpha1通过降低细胞生存因子Bcl2的表达促进神经元凋亡。Bcl2水平和细胞存活被CGS21680恢复，CGS21680是一种缓解HD小鼠症状的药物。

AMPK在人类HD患者的大脑中也被过度激活，这表明该激酶可能是一种治疗靶点。陈恩现在想要研究AMPK-alpha1和-alpha2亚型在神经元组织中是如何被差异调节的。