皮质醇控制胆汁酸的循环
大自然确保我们体内没有“过多的胆汁”。一个微妙的平衡调节系统确保胆囊中总是有正确的胆汁量。当我们饥饿时,我们的身体会释放一种叫做皮质醇的激素,这是一种糖皮质激素。肝细胞通过它们的皮质醇受体(糖皮质激素受体)接收这种激素信号,并作出反应,用胆汁填满胆囊,为即将到来的食物摄入做准备。一吃完饭,胆汁就会分泌到肠道里。
胆汁酸是胆汁中所含的脂肪消化。它们将脂肪乳化成微小的液滴,液滴可以被分解。我们的身体恢复了95%胆汁酸从肠道内容物。它们被细胞重新吸收肠粘膜然后被运送回肝通过血液。
“我们现在发现,这个回收过程是由皮质醇Stephan Herzig博士说。Herzig是德国癌症研究中心(DKFZ)、海德堡大学分子生物学中心(ZMBH)和海德堡大学医院的联合研究部门分子代谢控制部门的负责人。该研究小组已在该杂志上发表了研究结果细胞代谢.为了获得皮质醇在胆汁酸循环中的关键作用的证据,研究人员使用了肝细胞特别缺乏皮质醇受体的小鼠。这意味着皮质醇信号不会被肝脏接收。当转基因动物处于饥饿状态时,它们的胆汁中胆汁酸的含量明显低于正常动物。这也导致胆固醇在血液中的溶解度降低胆囊所以胆结石的发病率增加了。与皮质醇受体完好的动物相比,转基因小鼠体重减轻了,因为它们在没有消化或利用食物中的脂肪的情况下将其排出体外。
研究人员还发现了导致胆汁中酸水平降低的原因:在转基因动物中,肝细胞用于从血液中回收胆汁酸的运输蛋白性能下降。结果,胆汁酸留在这些小鼠的血液中。然而,在血液中,胆汁酸对各种组织具有类似激素的作用。除此之外,它们还能刺激棕色脂肪组织来增加热量的产生。
为了弄清楚皮质醇信号是否对人类的胆汁酸循环也有影响,海德堡大学的科学家们研究了患有一种罕见疾病——阿狄森氏病(Addison’s disease)的患者的血液样本。当人们患上这种疾病时,他们的免疫系统会破坏产生皮质醇的肾上腺。因此,患者会缺乏皮质醇。从患者饭前和饭后采集的血液样本中,研究人员发现,在没有皮质醇的情况下,肝脏中的胆汁酸循环也会中断。
Stephan Herzig对精确调节胆汁酸循环的生物学目的有一个想法:“饥饿状态下胆汁酸的后退有助于保护身体在需要时不浪费能量。如果血液中的胆汁酸水平在皮质醇的影响下降低,棕色脂肪组织产生的热量就会减少——身体会将能量储备用于重要功能。同时,这种机制可以防止胆结石的形成,并确保体内有效的能量摄入肠."
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