抑制输出的调节是抗肥胖激素的关键功能

科学家们已经知道瘦素激素在大脑中起到预防肥胖的作用，但具体的神经回路仍然是一个谜。现在，细胞出版社在7月14日的杂志上发表了一项新研究神经元揭示瘦素抗肥胖作用的神经生物学机制。

“瘦素是一种由人体分泌的激素脂肪细胞并作用于大脑中的受体减少食物摄入量和促进能量消耗来自贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院的资深研究作者布拉德福德·b·洛厄尔博士解释道。“然而，尽管进行了深入的调查，但人们对造成这种情况的潜在机制知之甚少，部分原因是对瘦素反应神经元的了解不完全。”

洛厄尔博士的团队和其他人之前的研究指出，大脑中有一个叫做弓状核的区域，是与控制肥胖有关的关键成分所在。特别是，在食欲抑制中起关键作用的前阿皮黑色素皮质素(POMC)神经元位于这一区域。虽然许多POMC神经元表达瘦素受体，但瘦素对POMC神经元的直接作用尚未被证明在控制体重方面发挥重要作用。这表明可能存在其他瘦素反应神经元，它们对瘦素的抗肥胖作用至关重要。

在目前的研究中，Lowell博士和同事采用了一种新的方法来识别这些“未知的”身体体重调节神经元，并调查瘦素的作用是否主要由兴奋性(谷氨酸)神经元或抑制性(GABA)神经元介导。“值得注意的是，我们发现瘦素的抗肥胖作用主要是由GABA神经元介导的谷氨酸神经元只发挥了很小的作用，”该研究的第一作者Linh Vong博士说。重要的是，GABA神经元是POMC神经元的“上游”，在对瘦素的反应中，GABA神经元不那么活跃。相反，瘦素水平的降低，例如禁食，会增加这些GABA神经元的活动。

综上所述，这些发现表明GABA输出的调节是瘦素作用的一个关键方面。“瘦素直接作用于GABA神经元减少了对POMC神经元的抑制性张力，”Lowell博士总结道。“由于POMC神经元可以防止肥胖，瘦素对上游GABA神经元的作用可能会解除它们的抑制，至少部分地介导瘦素的抗肥胖作用。此外，瘦素对POMC神经元的间接调节使POMC神经元在调节体重方面的已知重要作用与瘦素对POMC的直接作用相对不重要的作用相协调神经元．"