童年眼肿瘤细胞组成的混合与混乱的发展
研究圣裘德儿童研究医院的科学家领导的研究小组已经发现了一个潜在的新目标肿瘤治疗儿童眼睛的视网膜母细胞瘤。他们的工作也解决科学辩论显示癌症细胞的起源一样爬发展通路作用于肿瘤。
不像其他癌症,类似于一个特定类型的细胞,研究人员表明,视网膜母细胞瘤是一种混合细胞至少有三种不同的细胞类型的元素。调查人员发现使用各种技术来研究52肿瘤患者捐赠的。肿瘤被删除从形形色色的病人,多数在圣裘德及其国际子公司。这项研究发表在8月16日版的《科学》杂志上癌症细胞。
研究还表明,多个,通常不相容,发展途径同时打开视网膜母细胞瘤的肿瘤细胞。这些路径引导的命运发展细胞并确定什么类型的细胞。这个研究发现肿瘤需要至少一个途径来推动自身的增长,使之成为一个有前途的药物开发的目标。
研究提供了额外的洞察这种罕见肿瘤的视网膜,预计提前了解视网膜母细胞瘤以及援助更多的靶向治疗的发展,迈克尔·戴尔说,博士,圣裘德发展神经生物学部门的成员和该研究的资深作者。贾丝廷娜McEvoy博士和杰奎琳Flores-Otero,博士,co-first的作者在戴尔的实验室和博士后研究人员研究。
视网膜母细胞瘤是一种视网膜肿瘤,这是眼睛的感光膜在后面。肿瘤在每年全球约5000人,主要是婴幼儿。虽然治愈率超过95%的癌症患者都包含的眼睛,预后是渺茫,如果肿瘤已经扩散。
一个多世纪以来,科学家们一直试图联系肿瘤的起源之一的七种不同类型的细胞构成视网膜。尽管研究人员提出了证据来支持不同的候选人,戴尔说答案仍然难以捉摸。识别肿瘤可能速度开始努力开发新的化疗药物。越来越多的这样的代理设计针对特定的分子途径积极参与癌症细胞。
在这项研究中,研究人员把一个全面、公正的搜索方法,包括分子、细胞和肿瘤细胞的化学分析。戴尔和他的同事们报告说,在人类和小鼠视网膜母细胞瘤的肿瘤包括特性来自几个不同类型的细胞视网膜。列表包含称为无长突细胞和水平中间神经元,视网膜祖细胞和感光细胞。
调查人员还检查单个细胞从192年视网膜母细胞瘤肿瘤评估大约20000个人类基因的活动,近19000鼠标的基因。肿瘤细胞来自52个病人在这项研究中,视网膜母细胞瘤的小鼠模型和人类肿瘤移植和生长在老鼠的眼睛。科学家们惊奇地发现证据表明这些细胞基因在多个发展通路功能,同时包括一些途径通常不表达。
筛选数据现在免费供其他科学家们使用http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE29686”,发现正常发育程序是完全放开这个肿瘤是出乎意料的。它也可能有治疗意义,”戴尔说。
研究人员发现在小鼠和人类的视网膜母细胞瘤极为相似的分子。两者都涉及到很少的基因变化,区分正常细胞恶性细胞。这一结果也使肿瘤有别于其他癌症,通常有一个广泛的基因开启肿瘤细胞。
科学家继续表明,阻止化学物质称为单胺神经递质,神经细胞通常用于交流,减少增长在人类的视网膜母细胞瘤细胞在实验室和老鼠的眼睛。戴尔表示,在这项研究中,使用的药物的抗精神病剂氟奋乃静和氯丙嗪,更好地称为氯丙嗪,不太可能用于治疗视网膜母细胞瘤,但为未来的药物开发提供了一个起点。
研究还表明,直接从病人肿瘤移植到相同位置的眼睛鼠标保留人类的特征肿瘤。这种方法的发现加强使用对人类癌症筛查可能使用药物。
