基因差异区分胃癌，治疗反应

根据新加坡杜克国立大学研究生医学院的研究人员领导的一个国际科学家团队的研究，胃癌实际上是基于其基因组成的两种不同的疾病变体，每种疾病对化疗的反应都不同。

这一发现发表在2011年8月1日的杂志上胃肠病学，是首次对胃癌进行大规模基因组分析，确认两种离散的肿瘤类型。

研究人员还发现，某种化疗方案对一种肿瘤更有效，而另一种药物对另一种肿瘤效果最好，这为更有效地治疗胃癌患者奠定了基础。

“我们的研究首次表明，提出的胃癌分子分类可以识别对治疗有不同反应的基因组亚型，这对于为患者定制治疗至关重要，”该研究的资深作者、癌症与癌症研究所副教授帕特里克·谭博士说干细胞生物学杜克-新加坡国立大学研究生医学院项目。

据估计，美国将有21000人被诊断患有这种疾病胃癌根据世界卫生组织的数据，今年将有10570人死于这种疾病国家癌症研究所．在世界范围内,只肺癌更致命。

长期以来，患者对治疗有明显不同的反应，这表明他们的肿瘤可能存在潜在的差异。

20世纪60年代发展起来的一种微观病理测试暗示了这些差异，它广泛地描述了人们如何很好地肿瘤细胞聚集在一起，分为“肠性”或“弥漫性”。这种分析被称为劳伦分类，以第一个描述这种区别的医生命名，它不可靠预后的工具．

“今天大多数胃癌患者仍在接受一种通用的一刀切的治疗方案，”Tan说，他同时也是新加坡基因组研究所的小组负责人和新加坡癌症科学研究所的高级研究员。

“其中一个原因是劳伦分类要求有丰富的胃癌经验，即使在合格的病理学家中，对胃癌的分类也存在相当大的差异，”Tan说。

但新加坡研究人员的基因发现为微观分类增加了更大的特异性，并首次为医生开出有效的治疗方案提供了一些指导。

研究小组首先分析了37个胃癌细胞系，这些细胞系是纯癌细胞，不含血液、组织和其他可能影响结果的掺假物质。

基因表达谱显示出高度不同的模式，表明这两种亚型。在64%的病例中，遗传亚型验证了劳伦的分类——肠道或弥漫。在另外36%的病例中，基因组过程区分了病理测试无法区分的亚型。

这一发现是通过521名癌症患者的肿瘤样本得到证实的。

“让我们很放心的是，基因组亚型与劳伦的系统有关，”Tan说。“在该领域有一个普遍的假设，即肠道和弥漫性胃癌(由劳伦分类)代表了两种截然不同的胃癌，现在的基因组数据证实了这一点，表明这两种基因组亚型具有非常不同的分子模式。”

建立肿瘤亚型的高度准确定义使研究人员能够观察到对化疗的不同反应。肠型肿瘤对5-氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗的疗效明显优于肠型肿瘤，对顺铂的耐药优于弥漫性肿瘤。

“造成这种差异的确切机制原因目前尚不清楚，这是我们正在积极研究的领域，”Tan说，并补充说，研究人员正在努力寻找药物的亚型特异性分子脆弱性。

研究人员已经启动了一项名为3G研究的前瞻性临床试验胃癌将对肿瘤进行基因组分析，并根据肿瘤类型分配治疗方案。