宾夕法尼亚大学研究人员描述关键分子,使免疫细胞发展的正轨
在最新一期的自然,佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学澄清两种蛋白质作用的t细胞发育的关键。他们发现,一个著名的蛋白质称为缺口在t细胞成熟过程中经过了太多的角色到另一个叫做TCF-1的蛋白质。需要T细胞免疫的许多方面,和了解这些蛋白质影响生产的抗击感染的细胞可以改善免疫抑制治疗的病人。
研究小组,由资深作者Avinash Bhandoola,面交,博士,副教授病理学和实验室医学,在早期的t细胞发现了一个重要的角色发展t细胞因子1 (TCF-1),打开的缺口信号。
“等级触发t细胞发育的过程,并把TCF-1表达式,但切口本身不逗留;它更kiss-and-run分子,”Bhandoola说。相比之下,一旦引起切口,TCF-1忠实地表达了在t细胞成熟。
T细胞在胸腺,坐落在一个小器官胸骨在心脏附近。然而,T细胞,像所有的血细胞类型,起源于造血干细胞在骨髓。不成熟的T细胞祖细胞离开骨髓,胸腺内解决,最终引起T细胞。
切口调节细胞命运决定在许多细胞类型除了免疫细胞。过去在佩恩工作帮助证明切口是活跃在早期t细胞的祖细胞胸腺的老鼠,驱使这些祖细胞的T细胞的分化途径。
委派工作
Co-first作者安东尼Wei-Shin Chi,医学博士,博士和布列塔尼妮可·韦伯,BS, Bhandoola实验室的研究生在一起。他们用逆转录病毒表达TCF-1不成熟的血祖细胞。“如果你让祖细胞Notch信号在文化、我们知道他们会表达TCF-1和其他功能的T细胞,”气说。
然而,当他们被迫使用逆转录病毒细胞内表达TCF-1,韦伯发现t细胞表面的蛋白质的表达细胞——即使Notch信号缺席。团队进一步表征这些新的T-lineage细胞通过基因表达微阵列,发现他们很多t细胞特定的基因表达。他们得出的结论是,切口通常取决于TCF-1在发展早期,这TCF-1然后打开t细胞基因的工作,使t细胞成熟在正确的轨道上。
“数据告诉我们,切口代表的工作在TCF-1 t细胞发育,”Bhandoola说,“但我们现在有许多问题接下来会发生什么。”
韦伯补充道,“一些新问题:TCF-1监管缺口步骤后阶段吗?是什么让吗?TCF-1在做什么?它是怎样做的呢?”
在许多临床设置,早期的t细胞祖细胞可能不足,尤其是在患者接受骨髓或blood-cell-producing干细胞移植——的情况下新的T细胞不能长时间生产。在一些病人,尤其是老年人,没有真正的复苏(T)细胞,这non-recovery可以与感染有关。
“改善移植患者的结果,t细胞发育的过程需要更好的理解,”气说。这也可能是重要的在癌症患者得到深刻的免疫抑制治疗和艾滋病患者T细胞不了速度足以补充t细胞池。
“可能有一天我们将使用分子TCF-1为人们提高t细胞发育,”韦伯说。
