心脏中发现的蛋白质可能是结肠癌治疗的靶标

一种对心脏发育至关重要的蛋白质也可能在结肠癌的进展中起作用。

由范德比尔特-英格拉姆癌症中心和范德比尔特眼科研究所的研究人员领导的研究表明，蛋白质BVES(血管内膜物质)——也是调节角膜细胞的关键——可能是阻止结肠癌转移的治疗靶点。

研究，出现在10月份问题上临床调查杂志，进一步表明，杆在许多或大多数上皮癌中更广泛地是重要的。

大约85％的癌症起源于上皮细胞，形成身体的外部和内衬（如皮肤和胃肠道的衬里）。

然而，临床主要关注的不是原发肿瘤，而是该肿瘤离开其起源组织并扩散到全身的可能性(这一过程称为“转移”)。

当上皮细胞“恢复”到分化程度较低的状态时，上皮癌转移进展的一个关键步骤发生了，这个过程被称为“上皮-间充质转化”或EMT。

眼科医生常敏，医学博士，研究角膜的愈合过程，角膜可能是体内调控最严格的上皮细胞。通过与David Bader博士的合作研究，Chang发现BVES在角膜细胞中高度表达和调控。David Bader博士发现BVES在心脏发育中非常重要。

眼科学与视觉科学助理教授、该研究的合著者Chang指出，当角膜细胞中的BVES被破坏时，它们变得紊乱，几乎“像癌症一样”。

随后将这些调查结果带到了同事克里斯托弗威廉姆斯，M.D.，Ph.D.，医学助理教授和癌症生物学教授和研究的研究。

“当他描述这些细胞时，它听起来很像癌细胞在经历转移时看起来很多，”威廉姆斯说。“所以似乎合理地看着脑脊依赖表型。”

Chang和Williams与Daniel Beauchamp，M.D的实验室合作，评估人类结肠直肠癌中的BVE表达。他们发现，在结肠癌的所有阶段都非常低。他们还注意到许多其他类型的上皮癌（包括乳腺）和几种结肠直肠癌细胞系中的低位水平降低。

为了揭示BVES水平降低的原因，研究人员获得了医学博士、博士Wael El-Rifai及其同事的帮助。他们确定BVES启动子(控制基因表达的DNA区域)被严重修饰(甲基化)，从而抑制了其表达。在细胞实验中，研究人员表明，用“去甲基化”剂(药物癸他他滨，目前用于治疗骨髓增生异常)治疗细胞可以恢复BVES的表达。当BVES在结直肠癌细胞系中表达时，它们在本质上变得更上皮性，并且它们的肿瘤样特征(在细胞实验和动物模型中)减少。

这些发现表明，用药剂治疗增加BVES水平可能提供减少结直肠和其他上皮癌的激进行为的方法。

“在癌症中，原发性肿瘤不会杀死你;这是一种证明致命的转移性疾病，”威廉姆斯说。“所以，如果靶向杆可能会干扰转移，那将是非常令人兴奋的。”

研究人员还确定了涉及BVES功能的信号通路，可能代表其他治疗靶点，并揭示了BVES正常生物学功能的新见解。这一发现可能对伤口愈合和上皮细胞的其他正常功能，以及多种类型的上皮癌有意义。

“我们认为它不恰好将其孤立;它涉及大量上皮癌，”张介绍。“那是很多癌症。”

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