研究人员发现了调节受损蛋白质降解的酶

加州大学圣地亚哥分校和加州大学欧文分校的科学家进行了一项研究，发现了一种叫做蛋白酶体磷酸酶的酶，它似乎可以调节细胞中受损蛋白质的清除。对这一过程的理解可能对包括癌症和帕金森氏症在内的许多疾病产生重要影响。

这项研究由加州大学圣地亚哥分校药理学、细胞与分子医学、化学/生物化学教授杰克·e·迪克森博士和霍华德·休斯医学研究所副院长兼首席科学官领导，研究结果发表在本周的《美国医学杂志》网络版上美国国家科学院院刊（PNAS）.

蛋白酶体非常大蛋白质在所有真核生物中发现的复合物细胞在古生菌(一组单细胞微生物)和一些细菌中。这些篮状的腔室对于从细胞中移除受损或错误折叠的蛋白质至关重要。有缺陷的蛋白酶体无法破坏错误折叠或受损的蛋白质，这可能是灾难性的。

一段时间以来，科学家们已经知道蛋白酶体可以通过一种被称为磷酸化的过程来调节，磷酸化是一种化学过程，在蛋白质中添加磷酸盐以激活或使其失效，并且在生物功能中起着至关重要的作用，控制着几乎所有的细胞过程，包括代谢、基因转录和翻译、细胞运动和细胞死亡。然而，研究人员对将磷酸盐残基放在蛋白酶体上的激酶了解甚少，对去除磷酸盐的磷酸酶几乎一无所知。

现在研究人员首次描述了真核生物是如何磷酸酶被称为泛素样结构域含c端磷酸酶(UBLCP1)调节核蛋白酶体活性，揭示了UBLCP1通过选择性地去磷酸化蛋白酶体来降低蛋白酶体活性。

Dixon说:“到目前为止，UBLCP1是哺乳动物细胞中唯一确定存在的蛋白酶体特异性磷酸酶。”“我们才刚刚开始了解它是如何改变蛋白酶体活性的，但可以预见，磷酸酶活性的缺陷可能会导致细胞清除受损蛋白质的能力发生重大改变。”